以下文章來源于：美柏醫(yī)健
近年來，基因和細胞治療(CGT)領域的投融資呈現井噴態(tài)勢，風險投資、私募投資、IPO十分活躍，同時也帶動了CGT CDMO行業(yè)的發(fā)展。例如，9月27日，專注于CGT一站式CDMO服務的宜明細胞就完成了數億元C輪融資，本輪融資由金石投資聯合里昂資本領投，華大共贏、興投資本等跟投，老股東華蓋資本、方富資本、IDG資本等持續(xù)加碼。除了一級市場以外，藥明康德、和元生物、康龍化成、博騰股份等CDMO上市公司也在二級市場開啟了激烈的市場競爭。
獲數億元融資，深度打造CGT一站式CDMO服務平臺成立于2015年10月的宜明細胞，是一家國內領先的CGT一站式CDMO服務平臺，能提供GMP質粒、AAV、慢病毒、腺病毒、溶瘤病毒等病毒載體以及細胞和基因治療的藥物開發(fā)服務，并配套提供產品工藝開發(fā)方案CRO服務、GMP體系平移等服務，可滿足客戶從早期研發(fā)、新藥臨床試驗申報(pre-IND)和I/II期臨床試驗(IND)、商業(yè)化生產的要求。通過圍繞病毒載體研發(fā)和大規(guī)模生產工藝開發(fā)，宜明細胞能全方位為基因治療領域客戶提供從工藝開發(fā)、小試、中試到臨床樣品生產的一體化CRO前端+CDMO解決方案，以協助客戶加速基因藥物的研發(fā)、臨床、上市。經過7年的發(fā)展，宜明細胞已經擁有由一批海歸博士組成的杰出研發(fā)團隊和強大的科研網絡聯盟，公司員工總數超過400人，其中20%為博士學歷，40%為碩士學歷。宜明細胞的專家團隊來自美國國立衛(wèi)生研究院癌癥研究所、哈佛大學、霍普金斯大學、馬里蘭大學、加拿大哥倫比亞大學(UBC)等國際知名院校的教授或研究員，在CGT領域擁有十余年的產業(yè)經驗。目前，宜明細胞已經建立了濟南和蘇州兩個生產基地。其中，濟南基地GMP廠房面積達5000㎡，擁有多條質粒、病毒、細胞治療藥物生產線，灌裝采用絕對A級隔離器灌裝，可向CGT領域客戶提供GMP質粒、AAV、慢病毒、腺病毒、CAR-T等產品的開發(fā)生產服務。蘇州基地GMP廠房面積達9000㎡，采用大規(guī)模一次性生產技術進行質粒和重組病毒的生產，而且生產線進一步擴能，其中原核細胞培養(yǎng)規(guī)模為10L-50L-200L，真核細胞培養(yǎng)規(guī)模為50L-200L-500L-2000L，原核發(fā)酵規(guī)模為10L-50L-200L，同時配備先進的純化工藝，滿足客戶的多樣化需求。自2022年3月份投產以來，穩(wěn)健運營，公司已和多家客戶達成了多項戰(zhàn)略合作。從項目成果看，自2019年以來，宜明細胞已經在國內承接/交付IND、IIT產品六十余批次。2022年，公司合作的2款AAV基因藥物獲得CDE臨床默示許可，合作的另1款AAV基因藥物IND申請獲得CDE受理，樹立了在AAV載體大規(guī)模制備領域和本行業(yè)的差別競爭優(yōu)勢。9月27日，宜明細胞宣布完成了數億元C輪融資，將進一步加速全球化布局，加快美國和加拿大CMC研發(fā)中心平臺建設，持續(xù)推進CGT載體技術和工藝的開發(fā)與創(chuàng)新，不斷提升公司在CGT領域一站式CDMO服務的領先地位，全方位提高GMP AAV、質粒、慢病毒、腺病毒、CAR-T、iPSC等產品的產能，強力賦能國內外CGT新藥的開發(fā)和產業(yè)轉化。
生產難度大、外包滲透率高，成就CGT CDMO百億賽道
細胞與基因治療(CGT)有著獨特且優(yōu)異的治療效果，能給患者帶來治愈性的機會，是新一代生物技術的前沿賽道。但是，由于CGT藥物工藝生產難度大，外包需求高，帶動了CGT CDMO行業(yè)的發(fā)展。正如宜明細胞董事長兼CTO孫秀蓮博士所言，“CGT行業(yè)進入了產業(yè)化的黃金時代?！?/span>對比來看，由于傳統(tǒng)藥物和CGT藥物在作用機制、臨床治療等方面存在本質區(qū)別，因此兩者的CRO、CDMO業(yè)務范圍也存在明顯差異。基因治療CDMO提供臨床前研究階段、臨床研究階段、商業(yè)化生產階段的相關工藝開發(fā)和生產服務。其中，臨床前研究階段主要包括生產用材料研究、制備工藝開發(fā)與過程控制、穩(wěn)定性研究、質量研究與控制等服務；臨床研究階段主要包括臨床級樣品的GMP生產服務；商業(yè)化生產階段主要包括大規(guī)模GMP生產服務。此外，CDMO還提供CMC材料撰寫服務。首先，不同于傳統(tǒng)藥物，基因治療生產過程復雜，涉及質粒轉染和純化、生產細胞大規(guī)模培養(yǎng)、質粒轉染、病毒純化等多個環(huán)節(jié)的工藝開發(fā)和質控方法開發(fā)，容錯率低，對于過程控制的要求非常嚴苛，整體難度較大。因此，針對生產工藝及質量控制是基因治療的核心開發(fā)內容，也是基因治療CDMO企業(yè)競爭力的主要所在。其次，相較于傳統(tǒng)藥物，基因治療與生物醫(yī)學基礎研究關聯緊密，轉化機制亦有所區(qū)別：基因治療先導研究主要由高校、科研院所和醫(yī)療機構推動，基因治療藥物的技術孵化通常源于實驗室研究。因此，缺乏產業(yè)化管理經驗成為了制約基因治療藥物轉化的重要因素之一，也使得該領域對外包服務的依賴性更強。再者，基因治療領域發(fā)展時間不長，除少數大型制藥公司近年來布局基因治療業(yè)務外，大多數參與者均為初創(chuàng)公司。而且，基因治療產品研發(fā)和生產難度大、周期長、成本高。根據ARM報告、弗若斯特沙利文分析，截至2021年7月20日，在中國CDE有基因治療產品臨床試驗公示的48家基因治療公司中，75%為初創(chuàng)公司。例如，國內主要的基因治療藥物研發(fā)公司為傳奇生物、藥明巨諾、復星凱特、博雅輯因、紐福斯等。特別是，基因治療初創(chuàng)新藥企業(yè)在藥物開發(fā)、臨床申報至商業(yè)化生產過程中，由于受到工藝開發(fā)能力、GMP生產經驗、臨床申報相關法規(guī)知識的限制，更多依賴專業(yè)的研發(fā)和生產外包服務。據J.P.Morgan統(tǒng)計，基因治療外包滲透率超過65%，遠超傳統(tǒng)生物制劑的35%。基于此，細胞基因治療CDMO行業(yè)呈現出了良好的市場前景。根據弗若斯特沙利文分析，2016年至2020年，全球基因治療CDMO市場規(guī)模從7.7億美元增長到17.2億美元，年復合增長率達22.4%，預計到2025年將達到78.6億美元。另外，2018年至2022年，國內細胞基因治療CDMO市場規(guī)模從8.7億元增長到預計32.6億元，年復合增長率達39.3%，預計到2027年將增長至197.4億元。
藥明、和元、康龍、博騰……角逐CGT CDMO賽道
全球范圍內，歐美發(fā)達地區(qū)的基因治療CDMO行業(yè)發(fā)展相對更為成熟，市場規(guī)模更大，行業(yè)格局更為成型；國內基因治療CDMO行業(yè)處于發(fā)展初期，但近年來加快成長，市場規(guī)模快速擴大，增長態(tài)勢良好。目前，全球基因治療CRO/CDMO領域的主要公司，包括Lonza、TMO、Oxford BioMedica、Catalent、Charles River、BrammerBio、CELL for CURE、藥明康德子公司無錫生基醫(yī)藥、和元生物、金斯瑞生物科技子公司蓬勃生物、康龍化成、博騰股份子公司博騰生物等。根據Research and Markets數據，全球130+制作病毒和pDNA的玩家：90+家主要制作病毒載體，30+家主要制作DNA質粒，14家公司兩種都做。由于北美大量的臨床試驗，目前過半的工廠在北美；80%玩家在臨床規(guī)模，40%來自學術機構和非營利組織一直是主要的供應來源，但均沒有在工業(yè)規(guī)模擴大方面的專業(yè)知識；CGT發(fā)展處在早期，市場總體呈現碎片化，只有20%的玩家擁有商業(yè)化規(guī)模的產能。從競爭格局看，根據藥明生基數據，CGT CMO/CDMO行業(yè)集中度相對較高，前四大公司市場占比達到75%：海外第一梯隊：包括Catalent、Lonza、Thermo Fisher，頭部三家占據約70%的市場份額。其中Catalent是全球最大的CGT CMO/CDMO市場參與者，CGT CDMO市場占有率達到約40%。海外頭部三家企業(yè)產業(yè)鏈布局和能力平臺搭建都較為完善，均具備臨床前/臨床/商業(yè)化生產能力，同時覆蓋細胞基因療法主流藥物。海外第二梯隊：包括藥明康德(無錫生基醫(yī)藥WuXi ATU)、Charles River、Oxford Biomedica，三家占據約15%市場份額。海外第二梯隊供應商在細胞基因治療的某些環(huán)節(jié)具備高壁壘的技術能力平臺，之后再過收購或加大投入逐步完成全產業(yè)鏈布局。國內市場方面，2020年藥明生基以55.86%的市場份額占據國內CGT CDMO半壁江山；其次，和元生物、金斯瑞的市場份額分別為7.65%、3.1%。從經營業(yè)績看，2022年上半年，藥明康德的細胞及基因療法CTDMO（合同檢測、研發(fā)與生產）業(yè)務實現收入6.15億元，同比增長35.73%，營收占比為3.47%，為67個項目提供開發(fā)與生產服務，其中包括51個臨床前和I期臨床試驗項目，9個II期臨床試驗項目，7個III期臨床試驗項目（其中4個項目處于上市申請準備階段）。和元生物的基因治療CDMO業(yè)務上半年實現收入1.07億元，較上年同期增長47.98%，占公司總收入的比重高達79.25%，基因治療CRO業(yè)務實現收入2438.37萬元，營收占比為18.08%。截止報告期末，2022年CDMO累計新增訂單超過 1.3 億元，在手未執(zhí)行訂單超過 3.5 億元。康龍化成的大分子和細胞與基因治療服務上半年實現收入9546.98萬元，同比增長33.22%，實現毛利率19.82%，營收占比為2.06%。其中，北美客戶、歐洲客戶（含英國）和中國的客戶占公司大分子和細胞與基因治療服務收入的比重分別為84.17%、14.51%、1.25%。博騰股份的生物CDMO業(yè)務（即基因細胞治療CDMO業(yè)務）上半年實現收入1126.71萬元，同比增長80%，主要為客戶提供質粒、病毒載體及細胞治療CDMO服務，服務客戶32家，同比增長167%，引入訂單新項目31個，同比增長244%，新簽訂單約9208萬元，同比增長68%，主要涉及TiL、Car-NK細胞、mRNA等相關項目的工藝開發(fā)、分析檢測、GMP批生產、IND整包等不同類型的服務。
【參考資料】
2.《CGTCDMO行業(yè)報告：搭乘CGT藥物新浪潮，快速崛起的潛力市場》，海通國際
