以下文章來(lái)源于：動(dòng)脈新醫(yī)藥
最近，CDMO相關(guān)話題異?；鸨?。除了固有的傳統(tǒng)CDMO企業(yè)外，國(guó)內(nèi)不少Biotech也紛紛入局了CDMO賽道。信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖、三生國(guó)健、東曜藥業(yè)、創(chuàng)勝集團(tuán)等國(guó)內(nèi)頭部生物制藥企業(yè)均有相關(guān)布局。
這是否會(huì)帶來(lái)行業(yè)的內(nèi)卷？留給初創(chuàng)CDMO企業(yè)的空間還有多少？
新興CDMO企業(yè)華龕生物的聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO劉偉博士認(rèn)為：“如果以產(chǎn)品和技術(shù)為導(dǎo)向，入局CDMO的細(xì)分賽道，不僅不會(huì)直接在紅海領(lǐng)域和傳統(tǒng)CDMO公司內(nèi)卷，甚至傳統(tǒng)CDMO公司還會(huì)是我們的客戶。”
作為一家初創(chuàng)CDMO企業(yè)，華龕生物以高壁壘的技術(shù)和產(chǎn)品為導(dǎo)向入局CGT CDMO賽道，推出了一系列產(chǎn)品、實(shí)現(xiàn)了數(shù)千萬(wàn)元的銷售額。成立4年間，華龕生物總共完成了4輪融資，在最新一輪融資中，華龕生物更是獲得了近3億元的資金支持。
本期CXO專題，動(dòng)脈新醫(yī)藥專訪了華龕生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO劉偉博士、CDMO平臺(tái)負(fù)責(zé)人孫彥洵博士。
這家新興CDMO的客戶 不僅有藥企，還有傳統(tǒng)CDMO
不同于普通CDMO企業(yè)，華龕生物的發(fā)展模式獨(dú)具特色。
我國(guó)大多數(shù)CDMO是圍繞藥物開(kāi)發(fā)的全流程提供CDMO相關(guān)的產(chǎn)品和服務(wù)，這些企業(yè)更擅長(zhǎng)的是藥物開(kāi)發(fā)體系的建立、藥物申報(bào)等環(huán)節(jié)，并且很大一部分CDMO企業(yè)在此之前就具有申報(bào)藥物的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。
這樣的發(fā)展模式與國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥的發(fā)展歷史和開(kāi)發(fā)生物藥的側(cè)重點(diǎn)有關(guān)。在行業(yè)發(fā)展初期，大家更關(guān)心的是如何做成一個(gè)藥，如何成功的將這個(gè)藥物從早期開(kāi)發(fā)，到IND獲批進(jìn)入臨床，再到最后的商業(yè)化生產(chǎn)，也就是藥物開(kāi)發(fā)流程的打通。行業(yè)漸趨成熟，則開(kāi)始關(guān)注藥物開(kāi)發(fā)的每一個(gè)細(xì)節(jié)，例如：一個(gè)藥物需要的原輔料、試劑、設(shè)備，生產(chǎn)工藝具體是什么？而往往現(xiàn)在已經(jīng)上市的新藥品種，大多數(shù)的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)工具及原輔料試劑只能依賴于進(jìn)口。
在這種做藥思維的轉(zhuǎn)變基礎(chǔ)上，衍生出了一系列如華龕生物這樣的年輕的但是有科研積累的企業(yè)，去做中國(guó)原創(chuàng)的生物醫(yī)藥的新工具、新產(chǎn)品、新技術(shù)、新工藝。
通過(guò)大量調(diào)研賽默飛、Cytiva等國(guó)際知名生命科學(xué)上游工具供應(yīng)商，華龕生物發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)CDMO企業(yè)圍繞藥物開(kāi)發(fā)全流程衍生服務(wù)不同，這些生命科學(xué)巨頭更專注于研發(fā)和生產(chǎn)藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中必不可少的工具和耗材，并且他們的核心技術(shù)產(chǎn)品均具有自主研發(fā)的工藝體系或服務(wù)邏輯。
“但是這種早就經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的發(fā)展模式，近幾年在國(guó)內(nèi)才開(kāi)始涌現(xiàn)，目前還沒(méi)有得到大規(guī)模的推廣?！眲ゲ┦空J(rèn)為，“企業(yè)不僅要思考如何做好和做成一個(gè)藥，更要明確怎么做一個(gè)藥，或者說(shuō)用什么樣的工具、創(chuàng)新技術(shù)去更好的將藥物開(kāi)發(fā)出來(lái)?！?/span>
作為一家具有創(chuàng)新發(fā)展模式的企業(yè)，華龕生物認(rèn)為，具備藥物開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)化全流程服務(wù)的CDMO企業(yè)在國(guó)內(nèi)并不缺乏，所以華龕生物并不會(huì)直接跟傳統(tǒng)的CDMO企業(yè)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，“以技術(shù)和產(chǎn)品為導(dǎo)向，我們提供的更多是一種差異化的服務(wù)?！?/span>
華龕生物以3D FloTrix?細(xì)胞CDMO技術(shù)平臺(tái)為切入點(diǎn)，開(kāi)發(fā)了可降解的微載體3D細(xì)胞大規(guī)模全自動(dòng)化制備工藝系統(tǒng)。據(jù)介紹，對(duì)比傳統(tǒng)人工2D細(xì)胞培養(yǎng)工藝，華龕生物的3D細(xì)胞規(guī)?；爸窃臁毕到y(tǒng)，可幫助企業(yè)節(jié)省約90%生產(chǎn)空間、90%人力、60%試劑耗材、60%時(shí)間成本。
華龕生物利用3D規(guī)?；?xì)胞培養(yǎng)核心技術(shù)，可以在產(chǎn)業(yè)鏈上下游形成一個(gè)更緊密的關(guān)系：傳統(tǒng)的CDMO企業(yè)可以在原有的二維細(xì)胞培養(yǎng)基礎(chǔ)上，進(jìn)行整個(gè)工藝流程的開(kāi)發(fā)和升級(jí)，把新技術(shù)輸入到他們承載的客戶項(xiàng)目中。新興的CGT藥企也可以采用3D細(xì)胞培養(yǎng)工藝實(shí)現(xiàn)降本增效，滿足未來(lái)商業(yè)化生產(chǎn)的需求。
劉偉博士強(qiáng)調(diào)，“我們與現(xiàn)有CDMO不是內(nèi)卷的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，更多的是輸出新技術(shù)、協(xié)同助力CGT快速發(fā)展的合作關(guān)系?！?/span>
一輪融資近3億 3D細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)已投入使用
今年7月，華龕生物的3D細(xì)胞智造與再生醫(yī)學(xué)中心3D FloTrix?細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)正式投入使用。
3D FloTrix?細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)的核心在于華龕生物可降解的微載體技術(shù)。3D FloTrix?微載片（微載體）是自主創(chuàng)新型、首款可用于細(xì)胞藥物開(kāi)發(fā)的藥用輔料級(jí)微載體，已獲得了美國(guó)FDA DMF藥用輔料資質(zhì)和中國(guó)藥監(jiān)局（NMPH）藥用輔料資質(zhì)。采用DMF備案產(chǎn)品的細(xì)胞制備企業(yè)或細(xì)胞再生治療企業(yè)在進(jìn)行藥品申報(bào)時(shí)可直接引用已有的備案資料，避免藥物申報(bào)時(shí)的繁瑣流程，大幅降低申報(bào)成本。
在此基礎(chǔ)上，華龕生物拓展了微載體的應(yīng)用范圍。針對(duì)不同的應(yīng)用場(chǎng)景、不同類型的細(xì)胞，華龕生物都可定制化的開(kāi)發(fā)特定參數(shù)的微載體，“因?yàn)椴煌愋偷募?xì)胞對(duì)微載體孔徑、細(xì)胞基質(zhì)材料的要求都有所不同。”
截至目前，華龕生物的產(chǎn)品與服務(wù)，已廣泛應(yīng)用于基因與細(xì)胞治療、細(xì)胞外囊泡、疫苗及蛋白產(chǎn)品等生產(chǎn)的上游工藝開(kāi)發(fā)。同時(shí)，在再生醫(yī)學(xué)、類器官與食品科技領(lǐng)域（細(xì)胞培養(yǎng)肉等）也具有廣泛應(yīng)用前景。發(fā)展至今，華龕生物已服務(wù)干細(xì)胞、疫苗、基因治療、免疫治療等領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)龍頭客戶上百家，并與多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研高校等達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議。
在服務(wù)上，華龕生物可提供明顯區(qū)別于現(xiàn)有CGT細(xì)胞制備工藝的CDMO服務(wù)，實(shí)現(xiàn)包括不同組織來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）、外泌體、病毒規(guī)?；a(chǎn)制備等在內(nèi)的技術(shù)研究、工藝開(kāi)發(fā)和GMP生產(chǎn)服務(wù)，助力創(chuàng)新成果實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化與臨床申報(bào)。
具有應(yīng)用價(jià)值的技術(shù)和產(chǎn)品自然會(huì)迎來(lái)資本的青睞，華龕生物獲得了高榕資本、中金啟德、中金啟元、本草資本、德同資本、國(guó)科嘉和、中國(guó)科興、國(guó)藥中生等知名投資機(jī)構(gòu)與某國(guó)際知名生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)集團(tuán)的看好，最新一輪融資金額近3億元。
此外，在每輪融資中，基本都會(huì)出現(xiàn)上一輪的老股東再次跟投的情況，這也從側(cè)面展現(xiàn)出了資本對(duì)華龕生物深耕賽道的持續(xù)看好以及對(duì)華龕生物執(zhí)行能力的認(rèn)可。
“融資之后，我們還是希望把錢用在刀刃上?！眲ケ硎?，在未來(lái)的布局上，華龕生物將同時(shí)走國(guó)產(chǎn)升級(jí)替代的路徑和海外推廣營(yíng)銷的路徑。無(wú)論是做新的產(chǎn)品還是服務(wù)，具有價(jià)值的新技術(shù)才是企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。所以華龕生物會(huì)基于客戶的需求不斷的進(jìn)行創(chuàng)新和迭代，解決生物醫(yī)藥下游企業(yè)的“疑難雜癥”，為CGT領(lǐng)域帶來(lái)真正降本增效的解決方案。
現(xiàn)在是進(jìn)入CGT CDMO賽道的好時(shí)機(jī)
從新技術(shù)和新產(chǎn)品出發(fā)，華龕生物希望，將這些新興的事物推廣到更多的、需要規(guī)?；囵B(yǎng)的CGT工藝體系中，幫助行業(yè)把二維培養(yǎng)工藝更新?lián)Q代為3D規(guī)?；囵B(yǎng)。但是推廣新技術(shù)的過(guò)程存在很多挑戰(zhàn)：一方面，這需要華龕生物的工藝可以滿足不同制藥企業(yè)、不同細(xì)胞類型的需求；另一方面，企業(yè)從傳統(tǒng)二維培養(yǎng)迭代到三維培養(yǎng)，需要一個(gè)認(rèn)知的過(guò)程。
劉偉博士基于此前接近10余年的基礎(chǔ)研究，背靠清華大學(xué)的科研技術(shù)轉(zhuǎn)化平臺(tái)，聯(lián)合清華大學(xué)杜亞楠教授、鄢曉君博士于2018年成立了華龕生物。
從科研轉(zhuǎn)化的角度來(lái)講，科學(xué)家創(chuàng)業(yè)的確需要承擔(dān)一定的風(fēng)險(xiǎn)。但經(jīng)過(guò)前期調(diào)研CGT市場(chǎng)，分析生物醫(yī)藥發(fā)展歷程，劉偉博士認(rèn)為，“未來(lái)將是細(xì)胞治療藥物的時(shí)代，但是如果我們所發(fā)表的論文，只是停留在paper階段，最多只能擁有一些影響因子，而不能真正的落地為產(chǎn)品，服務(wù)于大眾?！?/span>
為了落地產(chǎn)品，目前華龕生物已經(jīng)組建了一支涵蓋細(xì)胞生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、工程學(xué)等交叉學(xué)科的高精尖人才團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)成員間彼此互補(bǔ)。
孫彥洵博士便是一位從下游醫(yī)藥行業(yè)來(lái)到上游技術(shù)產(chǎn)品及CDMO服務(wù)行業(yè)的交叉學(xué)科的合伙人。
此前，孫彥洵一直聚焦于干細(xì)胞藥物臨床轉(zhuǎn)化及治療領(lǐng)域。他曾作為主要研究者全程參與人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hDPSC)治療慢性牙周炎藥物臨床前研究及IND申報(bào)。此外還負(fù)責(zé)不同組織來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞規(guī)模化生產(chǎn)工藝的設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)，大規(guī)模培養(yǎng)干細(xì)胞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立及驗(yàn)證。
從下游細(xì)胞治療企業(yè)的實(shí)際需求出發(fā)，孫彥洵分析，盡管國(guó)內(nèi)還沒(méi)有任何一款干細(xì)胞藥物獲批上市，在國(guó)內(nèi)干細(xì)胞臨床研究監(jiān)管雙軌制的政策下，目前我國(guó)已有100項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目，已有34家企業(yè)的47款干細(xì)胞產(chǎn)品申請(qǐng)臨床試驗(yàn)獲得受理，共有25家企業(yè)的34款干細(xì)胞藥物通過(guò)新藥注冊(cè)申報(bào)獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)（IND）。
無(wú)論是以干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目備案（Non-IND），還是以IND申報(bào)為目的，國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化生產(chǎn)只是時(shí)間問(wèn)題。
由于細(xì)胞藥物在所需的工藝技術(shù)、儀器裝備、人員要求等方面具有不同于傳統(tǒng)化藥和生物藥的諸多特點(diǎn)，因此細(xì)胞藥物的CDMO服務(wù)有其獨(dú)特性，工藝與生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)差異巨大，所要遵守的監(jiān)管政策及法規(guī)隨著技術(shù)的發(fā)展也在不斷細(xì)化調(diào)整中。
國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)及服務(wù)，一方面應(yīng)該對(duì)我國(guó)現(xiàn)行細(xì)胞治療產(chǎn)品的法規(guī)和指南有充分的理解和認(rèn)知；另一方面應(yīng)關(guān)注工藝開(kāi)發(fā)發(fā)展方向，全自動(dòng)、封閉式的細(xì)胞處理系統(tǒng)是細(xì)胞治療產(chǎn)品規(guī)模化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化主要解決方案，傳統(tǒng)二維細(xì)胞生產(chǎn)工藝很難滿足商業(yè)化生產(chǎn)對(duì)于GMP產(chǎn)能放大及質(zhì)量均一性的需求。
隨著產(chǎn)業(yè)的興起，細(xì)胞治療產(chǎn)品的工藝開(kāi)發(fā)門檻在逐漸提高和規(guī)范化，細(xì)胞培養(yǎng)的技術(shù)也在不斷迭代。CGT領(lǐng)域CDMO賽道也在不斷的精細(xì)化，隨之涌現(xiàn)出了許多類似華龕生物的新一代CDMO企業(yè)。
“如果在早期我們不做相應(yīng)的準(zhǔn)備，等這個(gè)領(lǐng)域的產(chǎn)品真的有市場(chǎng)了再去布局，已經(jīng)晚了?！睂O彥洵感慨，盡管現(xiàn)在CGT行業(yè)還面臨著很多的痛點(diǎn)，但是對(duì)于華龕生物這類具有顛覆性技術(shù)的企業(yè)，現(xiàn)階段卻也是進(jìn)入CGT CDMO賽道的好時(shí)機(jī)。
