以下文章來(lái)源于：藥明康德

今日，阿斯利康（AstraZeneca）公布旗下Alexion公司開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效補(bǔ)體C5蛋白抑制劑Ultomiris（ravulizumab），在治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的3期臨床試驗(yàn)積極結(jié)果。數(shù)據(jù)分析顯示，與外部安慰劑組（external placebo arm）相比，Ultomiris能夠將抗AQP4抗體陽(yáng)性的NMOSD患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低98.6%！詳細(xì)數(shù)據(jù)公布于今年的歐洲多發(fā)性硬化治療與研究委員會(huì)大會(huì)（ECTRIMS）中。

NMOSD是一種罕見(jiàn)、失能性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自身免疫性疾病，在全球范圍內(nèi)影響著多達(dá)數(shù)十萬(wàn)人?；颊咧饕Y狀為視神經(jīng)和脊髓出現(xiàn)炎癥性病變。NMOSD患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織的反復(fù)攻擊會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)損傷逐步積累和殘疾。

補(bǔ)體蛋白C5處于補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的末端，因此靶向這一蛋白可以調(diào)控所有3種不同通路激活的補(bǔ)體信號(hào)。在多種補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫疾病中，補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)攻擊患者自身的健康組織和細(xì)胞，導(dǎo)致不同組織和器官的損傷。抑制C5的活性可以抑制對(duì)自身的免疫攻擊，從而緩解疾病癥狀。Ultomiris已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)治療多種自身免疫性疾病，包括陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿和重癥肌無(wú)力等。

這次所公布的CHAMPION-NMOSD試驗(yàn)，是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的全球臨床3期試驗(yàn)，目的為檢視Ultomiris在成人NMOSD患者的療效與安全性，共有58位患者入組。此試驗(yàn)使用來(lái)自Soliris PREVENT關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)作為外部安慰劑組。

數(shù)據(jù)分析顯示，病患在接受Ultomiris治療中位時(shí)間73周后，沒(méi)有觀察到經(jīng)判定的復(fù)發(fā)現(xiàn)象（復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低98.6%，HR:0.014，95% CI：0.000-0.103，p<0.0001）。此外，在第48周時(shí)，100%接受Ultomiris治療的患者維持無(wú)復(fù)發(fā)狀態(tài)，而此數(shù)值在外部安慰劑組為63%。此試驗(yàn)亦達(dá)成多項(xiàng)關(guān)鍵療效終點(diǎn)，包含試驗(yàn)中經(jīng)判定的年復(fù)發(fā)率以及患者在臨床上所產(chǎn)生步行能力與基線相較的變化，此變化通過(guò)Hauser步行指標(biāo)來(lái)評(píng)估。

▲Ultomiris臨床試驗(yàn)結(jié)果（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

大致而言，Ultomiris在試驗(yàn)中的安全性與耐受性良好，與之前所觀察到的安全性結(jié)果一致。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為新冠感染（24%）、頭痛（24%）、背痛（12%）、關(guān)節(jié)疼痛（arthralgia）與尿道感染（10%）。其中病患新冠感染經(jīng)判定與Ultomiris治療無(wú)關(guān)。

Alexion的研發(fā)安全負(fù)責(zé)人兼高級(jí)副總裁Gianluca Pirozzi博士說(shuō)道：“CHAMPION-NMOSD試驗(yàn)是一項(xiàng)出色的創(chuàng)新典范。這是通過(guò)設(shè)計(jì)并執(zhí)行在科學(xué)上嚴(yán)謹(jǐn)并具臨床意義的罕病試驗(yàn)所達(dá)成。通過(guò)向病患尋求意見(jiàn)與和監(jiān)管單位的溝通，這項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)將病患擺在首位，測(cè)量那些對(duì)大部分病患而言重要的參數(shù)。我們對(duì)于此項(xiàng)結(jié)果的重要性以及Ultomiris能夠推進(jìn)NMOSD患者群體的照護(hù)而感到興奮?！?/span>

參考資料：

[1] Ultomiris showed zero relapses in adults with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) with median treatment duration of 73 weeks. Retrieved October 27, 2022 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-showed-zero-relapses-in-adults-with-neuromyelitis-optica-spectrum-disorder-nmosd-with-median-treatment-duration-of-73-weeks.html