以下文章來源于：氨基觀察，文／方濤之
作為世界上最大的專業(yè)學(xué)術(shù)會議之一，美國血液學(xué)年會（ASH）每年都會吸引市場目光。
2022年12月10日至13日，第64屆ASH將在美國新奧爾良舉辦，多款優(yōu)秀的創(chuàng)新藥都將在會議上公布最新臨床數(shù)據(jù)。
截至目前，包括百濟(jì)神州、亞盛醫(yī)藥、科濟(jì)藥業(yè)、亙喜生物等多家國內(nèi)藥企，已經(jīng)公布了即將展示的產(chǎn)品的最新臨床數(shù)據(jù)。
雖然這些企業(yè)公布的大多是早期研究成果，但依然能夠?yàn)楹罄m(xù)研發(fā)指明方向。那么，他們的表現(xiàn)如何？誰又能成為明日之星呢？
/ 01 /
百濟(jì)神州
產(chǎn)品：澤布替尼膠囊
澤布替尼是全球第三款上市的BTK抑制劑。
在本次大會，上百濟(jì)神州將公布澤布替尼與伊布替尼頭對頭三期臨床試驗(yàn)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的效果。
在該試驗(yàn)最終PFS分析中，澤布替尼對比伊布替尼取得了優(yōu)效性結(jié)果，分層風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.65，伊布替尼組終止治療總發(fā)生率為41.2%，澤布替尼組為26.3%。
此外，澤布替尼因不良事件或疾病進(jìn)展而終止治療的發(fā)生率，也低于伊布替尼。
產(chǎn)品：BGB-11417
BGB-11417是一種高度選擇性的Bcl-2抑制劑。
在本次大會上，百濟(jì)神州將公布一項(xiàng)BGB-11417用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞白血?。⊿LL）患者的概念驗(yàn)證1期試驗(yàn)結(jié)果。
截至2022年5月15日，共50例患者接受了治療，其中包括6例患者接受單藥治療，44例接受聯(lián)合治療。
單藥和聯(lián)合治療組分別觀察到4例緩解（66%，部分緩解或更好）和32例緩解（72.7%，部分緩解伴淋巴細(xì)胞增多或更好）。
/ 02 /
亞盛醫(yī)藥
產(chǎn)品：APG-2575
APG-2575是一款Bcl-2選擇性抑制劑。從進(jìn)度來看，APG-2575為國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵注冊性臨床階段的產(chǎn)品。
在本次大會上，亞盛醫(yī)藥首次公布了APG-2575聯(lián)合BTK抑制劑acalabrutinib或利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞白血?。≧/R CLL/SLL）患者的初步數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，APG-2575聯(lián)合acalabrutinib治療R/R CLL/SLL的客觀緩解率（ORR）達(dá)98%；APG-2575聯(lián)合利妥昔單抗治療的ORR達(dá)87%，展現(xiàn)了極高的有效率和安全性。
產(chǎn)品：HQP1351
奧雷巴替尼是一款三代 Bcr-Abl 抑制劑，其多項(xiàng)適應(yīng)癥的研究正在進(jìn)行中。
在本次ASH會議上，亞盛醫(yī)藥共有三項(xiàng)臨床進(jìn)展獲選口頭報(bào)告。
第一項(xiàng)臨床研究展示了，奧雷巴替尼在美國慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）和費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ ALL）患者中的有效性和安全性數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，58.8%的患者獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）；42.9%的患者獲得主要分子反應(yīng)（MMR）。
此外，另外兩項(xiàng)入選口頭報(bào)告的研究，分別為該品種治療T315I突變耐藥CML患者的關(guān)鍵II期注冊臨床研究的最新數(shù)據(jù)，和其用于中國CML耐藥患者的5年長期隨訪數(shù)據(jù)（I期臨床研究），進(jìn)一步驗(yàn)證安全性和有效性。
/ 03 /
科濟(jì)藥業(yè)
產(chǎn)品：CT053
CT053是科濟(jì)藥業(yè)研發(fā)的BCMA CAR-T療法。
在本次大會上，科濟(jì)藥業(yè)將會公布CT053國內(nèi)LUMMICAR-1注冊臨床數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，在83例患者中，客觀緩解率（ORR）為92.8%，完全緩解（CR/sCR）為42.2%，非常好的部分緩解（VGPR）及以上為81.9%，未達(dá)到中位無進(jìn)展生存期mPFS，6個(gè)月PFS率為90.2%。
在安全性上，90.2%的患者發(fā)生CRS，其中6.9%的患者為3/4級CRS，均已完全康復(fù)。2%患者出現(xiàn)ICANS，均為1級，未出現(xiàn)3級或更高級別的神經(jīng)毒性反應(yīng)。研究中有4例死亡，無一例死于治療相關(guān)不良事件。
/ 05 /
亙喜生物
產(chǎn)品：GC012F
GC012F是一款同時(shí)靶向BCMA和CD19的雙靶點(diǎn)自體CAR-T。
在本次大會上，亙喜生物將會公布GC012F治療符合移植條件的多發(fā)性骨髓瘤高危初診患者（NDMM）1期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，13名療效可評估患者的中位隨訪時(shí)間為5.3個(gè)月，總體應(yīng)答率達(dá)100%，69%的患者取得了嚴(yán)格意義上的完全緩解（sCR）。
目前，該研究仍在對患者進(jìn)行持續(xù)隨訪，所有患者均達(dá)到微小殘留病灶（MRD）陰性。
在安全性上，23%的患者發(fā)生了1-2級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），未出現(xiàn)3級及以上的CRS，未觀察到任何級別的免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）的發(fā)生。
/ 06 /
傳奇生物
產(chǎn)品：cilta-cel
cilta-cel是一款靶向BCMA的CAR-T療法，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。
在本次大會上，傳奇生物將詳細(xì)介紹用于評估持續(xù)最小殘留?。∕RD）陰性患者的CARTITUDE-1 1b/2期研究的分析結(jié)果，以及來自一項(xiàng)cilta-cel用于治療重度預(yù)處理的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）中國患者的2期確證性試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。
此前數(shù)據(jù)顯示，Cilta-cel的Ib/II期研究納入的是接受過多線治療的美國患者，ORR為98%。中位隨訪2年，83%患者達(dá)到嚴(yán)格CR（sCR），mPFS和中位總生存mOS尚未達(dá)到。
/ 07 /
德琪醫(yī)藥
產(chǎn)品：ATG-010
ATG-010是一種exportin 1（XPO1）蛋白抑制劑。
在本次大會上，德琪醫(yī)藥將會公布ATG-010與GemOx方案聯(lián)合使用，在對中國R/RT和NK細(xì)胞淋巴瘤患者（pts）的1b期臨床初步療效。
研究顯示，GemOx隊(duì)列總體緩解率（ORR）約為49%，完全緩解（CR）率為23%。
中位13個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)顯示，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為2.9個(gè)月，總體生存期（OS）未達(dá)到。
PTCL-NOS和ENKTL組的ORR分別達(dá)到53%和60%，中位PFS分別達(dá)到4.4個(gè)月和4.7個(gè)月。安全性方面，治療期不良事件（TEAE）大多為血液學(xué)事件，經(jīng)劑量調(diào)整和對癥治療總體可控。
/ 08 /
翰森制藥
產(chǎn)品：甲磺酸氟馬替尼片
甲磺酸氟馬替尼片是一種新型二代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。
在本次大會上，翰森制藥將會公布氟馬替尼聯(lián)合化療治療，新診斷的Ph/BCR-ABL1陽性成人急性淋巴細(xì)胞白血病，的II期研究初步結(jié)果。
研究顯示，41例患者(93.2%)在誘導(dǎo)結(jié)束時(shí)達(dá)到完全緩解(CR)。
研究的中位隨訪時(shí)間為10個(gè)月，估計(jì)的1年P(guān)FS率和OS率分別為79.9%和90.3%。在41例存活患者中，34例表現(xiàn)為持續(xù)緩解，2例為難治性患者，5例出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。
/ 09 /
恒瑞醫(yī)藥
產(chǎn)品：SHR0302
SHR0302是一款新一代JAK1抑制劑。
在本次大會上，恒瑞醫(yī)藥將公布SHR0302聯(lián)合潑尼松一線治療異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）的I期研究結(jié)果。
結(jié)果顯示，在18例可評估的患者中，SHR0302聯(lián)合潑尼松治療第4周的ORR為94.4%，其中4例患者（22.2%）達(dá)到完全緩解，13例患者（72.2%）達(dá)到部分緩解。未發(fā)現(xiàn)SHR0302治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
/ 10 /
信達(dá)生物
產(chǎn)品：IBI188
IBI188是一款CD47單抗。
本次大會，信達(dá)生物將公布IBI188聯(lián)合AZA一線治療新診斷的高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的Ib期研究最新數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，在隨訪時(shí)間≥6個(gè)月的45例可評估患者中，37例患者（82.2%）實(shí)現(xiàn)客觀緩解，其中14例患者（31.1%）達(dá)到完全緩解，16例患者（35.6%）獲得骨髓CR。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為12個(gè)月。
/ 11 /
勁方醫(yī)藥
產(chǎn)品：GFH009
GFH009是一款CDK9抑制劑。
在本次大會上，勁方醫(yī)藥將會公布GFH009單藥治療復(fù)發(fā)/難治性血液腫瘤患者的1期臨床研究數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，GFH009單藥在1期劑量爬坡試驗(yàn)中耐受性良好，并在復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤患者顯示出初步臨床療效。
截至目前，該試驗(yàn)未出現(xiàn)劑量限制性毒性事件，4例淋巴瘤患者達(dá)到疾病穩(wěn)定，其中1例9毫克劑量組外周T細(xì)胞淋巴瘤患者在用藥8周后，腫瘤負(fù)荷較基線減少62%。
/ 12 /
博雅輯因
產(chǎn)品：ET-01療法
ET-01是一款自體體外基因編輯細(xì)胞療法。
在本次大會上，博雅輯因?qū)糆T-01療法針對一例輸血依賴型β地中海貧血受試者的臨床研究數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，單次輸注ET-01可顯著而持久地提高胎兒血紅蛋白水平，受試者在接受ET-01輸注后3個(gè)月開始脫離輸血，截至今年5月20日數(shù)據(jù)提交時(shí)，患者已經(jīng)實(shí)現(xiàn)脫離輸血15個(gè)月；ET-01的安全性與自體造血干細(xì)胞移植和清髓預(yù)處理一致。
/ 13 /
總結(jié)
上述藥物，僅是在ASH上亮相的部分國產(chǎn)創(chuàng)新藥。
除此之外，還有森郎生物、北恒生物、正大天晴、邦耀生物、開拓藥業(yè)等多家藥企，將公布自己拳頭產(chǎn)品的研究數(shù)據(jù)。
不難看出，國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)正在成為全球藥物研發(fā)中的中堅(jiān)力量。
期待更多的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物，能夠給患者帶來更多治療新選擇，并向全世界展示中國創(chuàng)新力量。
