百億美金市值歸零,高開(kāi)低走的iPSC

文章來(lái)源:氨基觀察,文/方濤之

曾幾何時(shí),人們對(duì)iPSC領(lǐng)域充滿期待。


以至于,iPSC先驅(qū)公司Fate,產(chǎn)品仍處于早期臨床、成藥性未被驗(yàn)證時(shí),投資者就愿意重金押注。


巔峰時(shí)期,F(xiàn)ate市值曾一度超過(guò)百億美金。


只是,在創(chuàng)新藥領(lǐng)域,未成熟的果實(shí)向來(lái)難以輕易采摘,iPSC領(lǐng)域也是如此。


Fate的輝煌,來(lái)得快去得也快。在產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)平平,合作伙伴退出賭局等多重因素影響之下,F(xiàn)ate市值如今只剩下5億美金,曾經(jīng)的百億美金市值近乎歸零。


Fate的隕落,并非個(gè)例。2023年以來(lái),F(xiàn)ate之外還有兩位玩家,放棄或部分放棄iPSC衍生的細(xì)胞治療產(chǎn)品。


這些玩家相同的命運(yùn)背后,反映了同一問(wèn)題,iPSC作為一個(gè)尚未成熟的技術(shù),距離成功還有很長(zhǎng)的路要走。


2023年,對(duì)于iPSC賽道來(lái)說(shuō),或許是圖窮匕見(jiàn),刺破泡沫的一年。


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iPSC狂想曲


iPSC(誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞)令藥企著迷的點(diǎn)在于,其能夠?qū)?fù)雜的細(xì)胞療法簡(jiǎn)化,從而產(chǎn)生更高的商業(yè)價(jià)值。


大家知道,大多數(shù)細(xì)胞療法面臨的痛點(diǎn),是需要基于患者自體細(xì)胞進(jìn)行“按需定制”:


這導(dǎo)致,每個(gè)患者自己的細(xì)胞必須被提取出來(lái),在體外進(jìn)行基因改造,然后輸送回患者,整個(gè)過(guò)程費(fèi)時(shí)費(fèi)財(cái)力,存在可及性、可負(fù)擔(dān)性等諸多問(wèn)題。


iPSC恰恰可以解決這一痛點(diǎn)。iPSC可以分化成具有不同功能的細(xì)胞,例如,分化為人體衛(wèi)士T細(xì)胞,或NK細(xì)胞,甚至是更多品類細(xì)胞。


而且,由于iPSC具有無(wú)限復(fù)制能力,具備低成本、批量生產(chǎn)的可能,能夠源源不斷的為我們提供“武器”。


很顯然,iPSC衍生的細(xì)胞療法,具備兩大特點(diǎn):


其一,有潛力成為低價(jià)的現(xiàn)貨型細(xì)胞療法,這是大部分細(xì)胞療法的痛點(diǎn)。


其二,能夠搭配各種基因和蛋白工程工具的排列組合,構(gòu)建豐富多樣的武器庫(kù)。


iPSC領(lǐng)域的先驅(qū)Fate公司,便基于此構(gòu)建了令人著迷的故事。


在Fate描述的故事中,其通過(guò)建立的iPSC平臺(tái),可以使得主細(xì)胞系成為細(xì)胞治療產(chǎn)品的骨架,未來(lái)細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)會(huì)如同單抗生產(chǎn)一般簡(jiǎn)單。


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據(jù)Fate公司預(yù)計(jì),其iPSC平臺(tái)產(chǎn)生的細(xì)胞療法,上市后售價(jià)預(yù)計(jì)為2-3萬(wàn)美元。比起CAR-T細(xì)胞療法動(dòng)輒四十萬(wàn)美元的售價(jià),降低了近二十分之一。


毫無(wú)疑問(wèn),相比于因?yàn)楦邇r(jià)而無(wú)法放量的CAR-T細(xì)胞療法,低價(jià)的Fate產(chǎn)品所帶來(lái)的想象空間極為廣闊。


另外,基于iPSC平臺(tái),F(xiàn)ate還布局了一系列iPSC衍生NK細(xì)胞、T細(xì)胞產(chǎn)品,看起來(lái)沒(méi)有“邊界”。


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催生投資熱潮


當(dāng)然,再好的故事,也需要“背景”支撐。


雖然Fate是iPSC領(lǐng)域先驅(qū),但在2013年上市后,一直無(wú)人問(wèn)津,市值常年徘徊在幾億美元。


直到2017年,CAR-T療法獲批上市,細(xì)胞治療逐漸進(jìn)入舞臺(tái)中央,F(xiàn)ate和它所講述的低價(jià)細(xì)胞療法的故事,開(kāi)始被更多的藥企和投資人所關(guān)注到。


連大藥企強(qiáng)生也忍不住動(dòng)心。2020年4月,強(qiáng)生向Fate公司預(yù)付了5000萬(wàn)美元,同時(shí)還對(duì)其進(jìn)行了5000萬(wàn)美元的投資,里程碑付款高達(dá)30億美元。


不過(guò),這還未徹底點(diǎn)燃Fate。對(duì)于一款藥物來(lái)說(shuō),能夠降本固然重要,更重要的是有效性和安全性。作為一個(gè)新興技術(shù),iPSC衍生的細(xì)胞療法究竟有沒(méi)有效果,誰(shuí)也不敢保證。


直到2020年12月7日,F(xiàn)ate在2020年ASH年會(huì)上,公布了靶向CD16的iPSC NK細(xì)胞療法FT516的臨床數(shù)據(jù),事情才開(kāi)始改變。


FT516聯(lián)合利妥昔單抗用于復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床中,4名患者的客觀緩解率達(dá)到75%,其中2名達(dá)到完全緩解。


安全性上,4名可評(píng)估患者均無(wú)任何嚴(yán)重不良反應(yīng),CAR-T中可能出現(xiàn)的細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性,都未出現(xiàn)。


既有大藥企的加持,又有看起來(lái)不錯(cuò)的初期臨床數(shù)據(jù),使得Fate成為華爾街眼中的明星biotech。2021年1月,F(xiàn)ate公司市值一度沖上百億美元。


爆火的不僅是Fate,還有iPSC賽道。海外,百時(shí)美施貴寶、Century、7Cytovia等多個(gè)玩家加入競(jìng)賽,國(guó)內(nèi)加科思、賽元生物、艾凱生物、再凌生物、濟(jì)因生物等選手也不甘落后。


看起來(lái),iPSC衍生的細(xì)胞療法大戰(zhàn)一觸即發(fā)。


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百億美金市值“歸零”


不過(guò),盛極始衰是規(guī)律。Fate的輝煌,來(lái)得快去得也快。


2021年1月開(kāi)始,F(xiàn)ate股價(jià)一路下行。究其原因,一方面是Fate公司前期估值過(guò)高。Fate管線中產(chǎn)品均處于早期臨床,對(duì)于一個(gè)未經(jīng)驗(yàn)證成功的平臺(tái),很難說(shuō)值百億美元。


另一方面原因在于,隨著臨床數(shù)據(jù)的出爐,投資者發(fā)現(xiàn)Fate的故事,并沒(méi)有那么容易實(shí)現(xiàn)。


先是2021年8月,F(xiàn)ate公布的臨床數(shù)據(jù)顯示,接受NK細(xì)胞療法FT516治療6個(gè)月后,8名獲得緩解的患者中有3名患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或者需要接受其它抗癌療法。


也就是說(shuō),F(xiàn)T516帶來(lái)的效果緩解不夠持久。這意味著,F(xiàn)T516后續(xù)能否繼續(xù)推進(jìn)存在一定壓力。


接著在2022年的ASH大會(huì)上,F(xiàn)ate帶來(lái)的FT576和FT819的臨床數(shù)據(jù)再度讓市場(chǎng)失望。高盛直言,F(xiàn)ate的產(chǎn)品很難和現(xiàn)有療法拉開(kāi)差距,并準(zhǔn)備拋售Fate股票。


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屋漏偏逢連夜雨。不僅是高盛對(duì)Fate失望,就連大藥廠強(qiáng)生也是如此。1月6日,強(qiáng)生宣布,選擇終止與Fate的后續(xù)合作。


這意味著,強(qiáng)生選擇暫時(shí)退出iPSC衍生的細(xì)胞療法賭局。大藥企的一舉一動(dòng),一向是整個(gè)行業(yè)內(nèi)風(fēng)向標(biāo)一般的存在。強(qiáng)生的退出,對(duì)于iPSC賽道來(lái)說(shuō),絕對(duì)不是一個(gè)好消息。


因此,在消息公布后,F(xiàn)ate股價(jià)暴跌61.45%。為了維持生計(jì),曾經(jīng)無(wú)比光鮮的Fate,如今只能依靠縮減管線、裁員來(lái)維持生計(jì)。


目前,F(xiàn)ate管線中僅剩兩款產(chǎn)品,市值也僅剩5億美金。


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未成熟果實(shí)的常態(tài)


短短兩年時(shí)間,F(xiàn)ate跌落神壇讓人唏噓。


從細(xì)胞領(lǐng)域的明星公司,淪落到靠砍管線、裁員維生,其遭遇令人唏噓不已。不過(guò),F(xiàn)ate只是近期時(shí)間iPSC賽道的一個(gè)縮影。


就在強(qiáng)生與Fate割袍斷義的同一天,另一家iPSC細(xì)胞療法公司Century也宣布裁員25%,并進(jìn)行管線調(diào)整。


1月9日,基因編輯領(lǐng)頭羊Editas公司宣布,停止多款在研管線,其中也包括對(duì)iPSC-NK細(xì)胞療法項(xiàng)目的投資。


這也不讓人意外。iPSC衍生細(xì)胞療法這條道路,絕非一片光明。


一方面,我們目前對(duì)細(xì)胞療法的認(rèn)知有限,加上iPSC領(lǐng)域也是新賽道,要想成功無(wú)疑難上加難。


比如,如何確?;趇PSC生成的NK細(xì)胞,能夠與天然NK細(xì)胞有著相同的抗腫瘤潛力,如何減少未分化的iPSC導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題,都還有待解決。


另一方面,創(chuàng)新藥技術(shù)蓬勃發(fā)展的當(dāng)下,iPSC優(yōu)勢(shì)已不再明顯。


過(guò)去,投資者對(duì)于iPSC衍生細(xì)胞療法的希望在于,其能夠提供一種低價(jià)的現(xiàn)貨細(xì)胞療法。但如今,這道難題看起來(lái)雙抗也能攻克。


2022年,雙抗迎來(lái)爆發(fā)之年。羅氏的CD3/CD20雙抗和強(qiáng)生的BCMA/CD3雙抗相繼獲批上市,其對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥,也正是CAR-T和NK細(xì)胞療法所瞄準(zhǔn)的血液瘤。


雖然雙抗的效果仍不及CAR-T療法,但其勝在能夠?yàn)榛颊咛峁┮环N現(xiàn)貨通用的療法。


與雙抗相比,目前來(lái)看處于臨床早期的iPSC 衍生NK細(xì)胞療法優(yōu)勢(shì)并不明顯。未來(lái),如果iPSC衍生細(xì)胞產(chǎn)品想要在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中分一杯羹,勢(shì)必要拿出一些差異化的優(yōu)勢(shì)出來(lái)。而現(xiàn)在這個(gè)優(yōu)勢(shì)在哪里,還是個(gè)未知數(shù)。


當(dāng)然了,我們并不能因?yàn)閹准夜镜挠龃?,就給整個(gè)iPSC賽道畫(huà)上一個(gè)休止符。畢竟,科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,向來(lái)是以一種螺旋上升的姿態(tài)進(jìn)行的。


回看當(dāng)下火熱的CAR-T、雙抗、ADC技術(shù),哪個(gè)不是經(jīng)過(guò)幾十年的摸索、無(wú)數(shù)次失敗才成功。對(duì)于創(chuàng)新藥領(lǐng)域的未成熟果實(shí)來(lái)說(shuō),大起大落才是常態(tài)。