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通貨膨脹、經(jīng)濟衰退以及投融資放緩，似乎都影響了2022年的BD交易，并購和許可交易的數(shù)量均有所下降。近日發(fā)表在Nature上一份報告的分析結果顯示，2022年全球生物制藥企業(yè)間的并購（M&As）交易總金額為870億美元，僅為2021年1530億美元總額的一半。此外，與2021年相比，2022年10億美元以上并購數(shù)量下降了一半以上。交易量方面較去年也有所下降，2022年共發(fā)生171起，而2021年則為196起。2022年，多家Biotech宣布倒閉，超100家生物制藥企業(yè)試圖通過裁員，縮減開支度過資本寒冬。而對于輝瑞、默沙東、羅氏等跨國制藥巨頭而言，資金流充裕，應對風險的能力較大，“寒冬”似乎對他們沒有什么影響。并且，有些行業(yè)人士認為，此種時局之下，正是MNC進行并購的好時機。一方面，Biotech估值回落，當下正屬于“買方市場”，MNC可用更少的資金購得高性價比的資產(chǎn)。另一方面，并購交易作為補充管線的一種手段，對MNC來說非常重要，這可以不斷推動其自身發(fā)展，以進一步提高整體競爭力。然而事實是，2022年跨國藥企并沒有進行更多的并購交易，全球跨國制藥企業(yè)（TOP20）進行的并購交易共22起，總金額為713.25億美元（不包括強生進行的1筆器械公司收購），10億美元以上并購共12起。除了輝瑞由于近兩年在新冠藥Paxlovid和mRNA疫苗上賺的盆滿缽滿，在并購數(shù)量上位居榜首外，其他MNC在并購交易的數(shù)量和金額上均沒有非常亮眼。體量相當?shù)拇笮椭扑幑局g的并購交易在2022年再次缺席，主要發(fā)生在中小型生物技術企業(yè)。
注：1）按并購公司數(shù)量排序；2）此表僅統(tǒng)計了2021年銷售額TOP 20藥企收購創(chuàng)新藥公司的項目，不包括收購CDMO、工廠等方面的項目；
接下來，本文將從企業(yè)戰(zhàn)略布局角度簡單分析2022年并購交易及合作許可對跨國藥企產(chǎn)品管線的影響。
▌腫瘤、自免仍是跨國藥企爭相布局的疾病領域
2022年，20家MNC進行的22筆并購交易中，有10項涉及腫瘤領域，5項涉及自免領域。這與目前這兩個疾病領域仍存在巨大未滿足的臨床需求，并且研發(fā)成功率相對更高有關。
具體而言，阿斯利康進行的3筆收購中，有兩項為腫瘤領域公司，通過收購TeneoTwo，阿斯利康獲得了該公司處于I期臨床階段的血液腫瘤候選雙抗藥物CD19/CD3 T細胞接合劑TNB-486；通過收購Neogene Therapeutics，獲得了下一代具有實體瘤治療潛力的T細胞受體療法（TCR-Ts）。
除此之外，GSK、吉利德、安進、羅氏、默沙東、BMS、再生元、勃林格殷格翰各收購了1家腫瘤公司。吉利德再次押注下一代CAR-T細胞療法，旗下Kite公司通過收購“CAR-T之父”Carl H. June博士創(chuàng)立的細胞治療公司Tmunity，獲得了實體瘤和血液瘤CAR-T細胞療法。目前，吉利德通過收購Kite公司獲得了兩款CD19 CAR-T細胞療法產(chǎn)品有望在2022年突破10億美元銷售大關。再次布局下一代CAR-T也表明了吉利德致力于成為全球CAR-T細胞療法龍頭的目標。
再生元通過收購Checkmat，獲得了TLR9激動劑vidutolimod，這是再生元自1988成立至今首個收購標的，打破了近35年不通過收購鞏固其業(yè)務的記錄。據(jù)外媒統(tǒng)計這也自2018年以來5000萬美元以上交易中溢價最大的一筆。從再生元產(chǎn)品管線來看，vidutolimod是其擁有完全開發(fā)權益的首個也是唯一一個化學藥。通過獲得vidutolimod，再生元致力于探索該產(chǎn)品與其PD-1單抗cemiplimab聯(lián)合治療皮膚腫瘤的療效。
再生元腫瘤療法組合（來源：再生元2023 JPM.Presentation）
自免領域的并購熱度僅次于腫瘤，安進2022年進行的兩筆并購交易均購進自免領域產(chǎn)品，包括最大的一筆并購——在年底以278億美元收購Horizon Therapeutics公司，獲得了用于罕見自身免疫和炎癥性疾病的上市產(chǎn)品Tepezza、Krystexxa和Uplizna以及在研管線。此筆交易也是安進歷史上最昂貴的并購，超過了2002年斥資160億美元的Immunex收購案。2022年，安進還在自免領域進行了另一筆重大交易，以37億美元收購了ChemoCentryx。
▌5家制藥巨頭“0”收購
2022年也有幾家制藥巨頭“0”收購，包括諾華、強生（制藥業(yè)務）、拜耳、渤健、默克。對于諾華來說，2022年屬于資產(chǎn)優(yōu)化及聚焦的一年。諾華先是在4月宣布進行全球構架大調(diào)整；隨著構架調(diào)整，諾華隨即在全球裁員8000人；8月，諾華正式宣布100%剝離山德士；12月，諾華將5款已獲FDA批準的眼科產(chǎn)品的美國獨家商業(yè)化權利以1.3億美元的預付款出售給了眼部護理制藥公司Harrow Health。2022對于強生來說，也是資產(chǎn)重構和業(yè)務聚焦的一年，繼葛蘭素史克（GSK）旗下Haleon于7月以獨立公司身份開始上市交易之后，強生消費者健康公司Kenvue也于2023年1月4日提交了IPO申請，成為了最新一家分拆消費者健康業(yè)務的制藥巨頭。強生現(xiàn)任首席執(zhí)行官Joaquin Duato當時表示，瘦身后的強生將加倍投入研發(fā)，公司約65%的研發(fā)資金將用于制藥業(yè)務，另外35%將用于醫(yī)療器械。雖然強生2022年內(nèi)未收購制藥公司，不過在醫(yī)療器械方面完成了1筆重磅收購。2022年11月1日，強生以166億美元價格收購了人工心臟制造商Abiomed，以鞏固其心血管設備業(yè)務。
2022對于渤健來說也是做“減法”的一年。上半年公司一直籠罩在引發(fā)眾多爭議的阿爾茨海默病（AD）新藥Aduhelm的陰影中。在安全性和有效性遭質(zhì)疑，醫(yī)保拒絕報銷，市場表現(xiàn)不佳的情況下，渤健不得不在第一季度末做出將該產(chǎn)品退出市場的決定。除此之外，為了縮減開支，渤健進行了大規(guī)模裁員，并以24億美元的價格出售了持有的Samsung Bioepis公司50%的股份。得益于渤健的堅持不懈，該公司第2款AD新藥lecanemab在2022年9月獲得了積極III期數(shù)據(jù)并在2023年初獲FDA批準上市。
▌授權合作交易更普遍
相較于收購整個公司獲得資產(chǎn)，藥企們似乎更愿意通過多元化的方式來擴充資產(chǎn)，比如：合作開發(fā)，獲得目標產(chǎn)品的許可, 對目標公司進行投資以及以期權方式獲取目標產(chǎn)品的選擇權等。
跨國藥企通過非并購方式獲得資產(chǎn)的項目個數(shù)
（圖片來源：醫(yī)藥魔方NextPharma——醫(yī)藥交易模塊）
具體而言，2022年，TOP 20跨國藥企通過非并購方式達成的創(chuàng)新藥/技術交易共152項。從數(shù)量上來看，羅氏和強生即使在產(chǎn)品儲備已經(jīng)十分充裕的情況下，仍在2022年以合作/許可/投資/期權交易方式分別達成了18和17項交易。正如上文提到的，雖然諾華、強生（制藥業(yè)務）、拜耳、默克、渤健等MNC在2022年未進行公司收購，不過，這些公司仍然通過多途徑進行管線的補充以及價值投資。比如，默克在2022年達成了9項非并購交易，渤健達成了5項，諾華則達成了3項。其實，這也不難理解。相較于收購整個公司，購進單個產(chǎn)品以及通過合作方式開發(fā)藥物的成本更低，并且還能與合作伙伴共擔風險。另外，相較而言，大藥企組織龐大，研發(fā)效率相對較低，但是臨床開發(fā)經(jīng)驗以及資源豐富，通過引入創(chuàng)新產(chǎn)品進行開發(fā)屬于揚長避短的策略。對于企業(yè)而言，公司的發(fā)展階段不同可能資產(chǎn)補充方式也會有所差別，有的公司通過并購可獲得已處于臨床后期或者已上市產(chǎn)品，這些產(chǎn)品可與其原來管線上同治療領域的產(chǎn)品建立協(xié)同關系，或者是迭代升級，在較短時間為企業(yè)業(yè)績帶來增量，進一步夯實現(xiàn)有產(chǎn)品群，提高競爭力。而對于現(xiàn)有產(chǎn)品組合較豐富的企業(yè)而言，可能更看重遠期的布局，因此，更傾向于投資早期技術或候選藥物從而以最小的投資獲得最大的價值。跨國藥企的交易策略或許能對我們有所啟發(fā)，即，無論是通過收購公司還是其他多元化方式購進資產(chǎn)，均需要符合企業(yè)的戰(zhàn)略布局。其次，必須是科學驅(qū)動的，這些項目是否有科學和良好的數(shù)據(jù)來支持收購是更需要考慮的問題。正如賽諾菲首席執(zhí)行官Paul Hudson曾經(jīng)說的一句話：“從來都不是規(guī)模問題，而是做正確的事。”
