華領(lǐng)醫(yī)藥十年磨劍GKA ,出劍卻成收割自己的「霜刃」?

以下文章來(lái)源于:藥智網(wǎng),作者趙言午

因藥物研發(fā)周期長(zhǎng),“執(zhí)著”是藥企共同的特點(diǎn),華領(lǐng)醫(yī)藥也不例外。


從成立之初,就執(zhí)著于GKA藥物,2011年底正式研發(fā)Dorzagliatin,十年磨一劍,2022年10月Dorzagliatin的上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)。


Dorzagliatin是全球首個(gè)獲批上市的GKA藥物,也是十年來(lái)糖尿病領(lǐng)域首個(gè)全新機(jī)制原創(chuàng)新藥,憑此兩大名號(hào),這把打磨十年的“劍”,也算是出鞘即巔峰。


但讓人意外的是,霜刃卻砍向了自己,就在華領(lǐng)醫(yī)藥2022年10月9日公告Dorzagliatin獲批上市后,公司股價(jià)卻以大跌24.11%收盤,此后股價(jià)一路下行,創(chuàng)下1.85港幣的歷史低價(jià),股價(jià)經(jīng)歷幾個(gè)月的價(jià)值修復(fù)才恢復(fù)至Dorzagliatin獲批上市之前。


巧合的是,就在華領(lǐng)醫(yī)藥2023年2月再次發(fā)布關(guān)于Dorzagliatin的公告后,股價(jià)又聞聲下跌。


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圖片來(lái)源:東方財(cái)富網(wǎng)


為“劍”而生,

因“劍”而癡


梳理華領(lǐng)醫(yī)藥的發(fā)展里程碑,可以發(fā)現(xiàn)華領(lǐng)醫(yī)藥就是為Dorzagliatin而生,2009年華領(lǐng)醫(yī)藥成立,2010年陳力加入華領(lǐng)醫(yī)藥,2011年華領(lǐng)醫(yī)藥獲羅氏授權(quán)開(kāi)發(fā)Dorzagliatin。


值得注意的是,陳力并不是以普通身份加入華領(lǐng)醫(yī)藥,據(jù)華領(lǐng)醫(yī)藥IPO申請(qǐng)資料顯示,陳力為公司創(chuàng)辦人、執(zhí)行董事、行政總裁和首席科學(xué)官,但在加入華領(lǐng)醫(yī)藥之前,陳力任職羅氏,擔(dān)任羅氏中國(guó)(上海)研發(fā)中心創(chuàng)辦董事兼首席科學(xué)官,管理的羅氏開(kāi)發(fā)項(xiàng)目之一就是Dorzagliatin,因此華領(lǐng)醫(yī)藥的創(chuàng)辦就是奔著羅氏的Dorzagliatin而去的。


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圖片來(lái)源:華領(lǐng)醫(yī)藥IPO申請(qǐng)資料


華領(lǐng)醫(yī)藥對(duì)Dorzagliatin的“癡情”,并未因得到手就不再“迷戀”。


從華領(lǐng)醫(yī)藥產(chǎn)品管線中,我們可以看到,雖然臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有多達(dá)14個(gè),但絕大多數(shù)都是圍繞Dorzagliatin開(kāi)展的項(xiàng)目,其他項(xiàng)目?jī)H有3個(gè),分別為mGLUR5、果糖激酶擬制劑、第二代GKA。


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圖片來(lái)源:華領(lǐng)醫(yī)藥2022年中報(bào)


華領(lǐng)醫(yī)藥在IPO上市前,就計(jì)劃于2019年下半年啟動(dòng)mGLUR5的Ⅰ期臨床試驗(yàn),然而截至2022年中報(bào)發(fā)布仍處于臨床前階段。另一個(gè)管線產(chǎn)品第二代GKA其實(shí)也與Dorzagliatin有關(guān),Dorzagliatin是羅氏研發(fā)的第四代GKA。


華領(lǐng)醫(yī)藥對(duì)其他2個(gè)項(xiàng)目mGLUR5和果糖激酶擬制劑似乎并不上心,而是又急于拓展GKA藥物適應(yīng)癥,開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為代謝性疾病的第二代GKA。為Dorzagliatin而生的華領(lǐng)醫(yī)藥,歸根到底是癡情于GKA,那么GKA到底有何魔力,能讓華領(lǐng)醫(yī)藥如此癡迷?


難倒多個(gè)藥研巨頭,

孤注一擲式成功


GKA是一種葡萄糖激酶激活劑,專為激活或調(diào)節(jié)葡萄糖激酶(GK)活性而設(shè)計(jì),從GKA誕生以來(lái),羅氏、輝瑞、阿斯利康、默克等跨國(guó)藥企相繼投入研發(fā),據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),全球曾有8款GKA候選藥進(jìn)入到Ⅱ期臨床階段,但都未開(kāi)發(fā)成功,GKA讓藥研巨頭也望而卻步。


表1 部分GKA項(xiàng)目終止情況

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資料來(lái)源:華領(lǐng)醫(yī)藥IPO申請(qǐng)資料整理


終止臨床的GKA候選藥物在臨床中發(fā)現(xiàn)的缺陷,都與各自特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān),羅氏的第二代GKA項(xiàng)目Piragliatin在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中因高代謝物積累導(dǎo)致肝酶水平升高而被終止。


隨后,羅氏采用獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)并涉及GK在胰腺、肝臟中的同時(shí)正向變構(gòu)調(diào)節(jié)(GK PAM)開(kāi)發(fā)了第四代GKA(Dorzagliatin),解決了第二代GKA(Piragliatin)的缺陷。


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圖片來(lái)源:華領(lǐng)醫(yī)藥IPO申請(qǐng)資料


華領(lǐng)醫(yī)藥為了Dorzagliatin也是下了重注血本,截至2018年3月就累計(jì)虧損12.6億元,之后2018年至2021年又累計(jì)投入研發(fā)資金達(dá)8.3億元,其中絕大部分用于Dorzagliatin研發(fā)。


值得注意的是,當(dāng)初華領(lǐng)醫(yī)藥從羅氏引進(jìn)Dorzagliatin的代價(jià)頗為廉價(jià),2012年付了200萬(wàn)美元預(yù)付款,2017年付了100萬(wàn)美元里程碑付款,即便是加上后期臨床里程碑及商業(yè)化后里程碑付款,總金額不超1億美元(0.95億),特別是從早期的預(yù)付款數(shù)額來(lái)看,羅氏似乎并不看好Dorzagliatin,但對(duì)于華領(lǐng)醫(yī)藥來(lái)說(shuō)卻是傾其所有。


好在,隨著Dorzagliatin的上市,銷售成績(jī)較為優(yōu)秀。據(jù)華領(lǐng)醫(yī)藥公告稱,Dorzagliatin在2022年10月底獲批及商業(yè)上市以來(lái),截至2023年1月已售出約14.8萬(wàn)盒,銷售收入約0.49億元。此外,早在2020年拜耳就以3億元預(yù)付款及最高達(dá)41.8億元里程碑付款,獲得Dorzagliatin在中國(guó)獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。


從Dorzagliatin上市3個(gè)月的銷量及僅在中國(guó)獨(dú)家商業(yè)化授權(quán)獲益來(lái)看,華領(lǐng)醫(yī)藥確實(shí)是賭對(duì)了,今后可否高枕無(wú)憂?


市場(chǎng)殘酷,

GKA藥物任重道遠(yuǎn)


糖尿病藥物市場(chǎng)可謂是臥虎藏龍,前有稱霸幾十年的雙胍類藥物,后有2022年銷售額超百億美元的諾和諾德GLP-1激動(dòng)劑司美格魯肽,隨著禮來(lái)GIP/GLP-1雙重激動(dòng)劑Mounjaro的橫空出世,單品王司美格魯肽的地位也岌岌可危,再加上胰島素類、SGLT2抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑等,在這“群雄爭(zhēng)霸”的市場(chǎng),Dorzagliatin有多少能耐能逐鹿市場(chǎng)?


Dorzagliatin的定價(jià)為420元/盒,每盒有28片,按說(shuō)明書劑量服用,僅夠2周用量,每月治療費(fèi)用為840元左右,而雙胍類藥物價(jià)格完虐Dorzagliatin,以鹽酸二甲雙胍片為例,即便按每日最大劑量2g計(jì)算,每月的費(fèi)用也僅百余元。


Dorzagliatin獲批了兩個(gè)適應(yīng)癥,單獨(dú)用藥治療未經(jīng)藥物治療的Ⅱ型糖尿病和在單獨(dú)使用二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),與二甲雙胍聯(lián)合使用治療成人Ⅱ型糖尿病。


從單獨(dú)用藥選擇傾向上,物美價(jià)廉的雙胍類藥物肯定是多數(shù)人不二選擇。即便是在雙胍類藥物控糖不佳,需聯(lián)合使用時(shí),Dorzagliatin的價(jià)格也明顯處于劣勢(shì),以SGLT2抑制劑達(dá)格列凈片為例,阿里健康大藥房顯示其價(jià)格為120元/盒,即便按最大劑量10mg計(jì)算,每月費(fèi)用也僅為120元。


從用藥便利上看,糖尿病藥物最大的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)之一就是藥效的持久性,而Dorzagliatin需每日用藥兩次,在早餐前和晚餐前1小時(shí)內(nèi)任何時(shí)間服用,無(wú)論是價(jià)格還是藥效持久性,都不具備優(yōu)勢(shì)的Dorzagliatin在上市后3個(gè)月銷售額達(dá)0.45億元。


到底是誰(shuí)愿意為大致相同獲益,卻高消費(fèi)的Dorzagliatin買單?從Dorzagliatin的臨床數(shù)據(jù)可以找到答案。


一項(xiàng)DREAM研究結(jié)果顯示,69名患者停藥后的,不服用任何降糖藥物,僅采用生活方式干預(yù)的情況下,52周內(nèi)糖尿病緩解率為65.2%,有可能治愈糖尿病的理想讓患者無(wú)限憧憬。


然而,研究?jī)H表明,對(duì)于新診斷的患者,尤其是患病不久的患者,Dorzagliatin治療可以促進(jìn)糖尿病緩解,通過(guò)恢復(fù)葡萄糖刺激的早期胰島素分泌以改善β細(xì)胞功能,可能是一種有潛力的可行機(jī)制,這也是Dorzagliatin曾一盒難求的根本原因。


華領(lǐng)醫(yī)藥也意識(shí)到Dorzagliatin價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)力較差,已和多位醫(yī)保專家有過(guò)討論和規(guī)劃,并將參加2023年國(guó)家醫(yī)保目錄談判,無(wú)疑是想以價(jià)換量,以量積利。


另外,華領(lǐng)醫(yī)藥也通過(guò)在研究Dorzagliatin獲得的經(jīng)驗(yàn)及見(jiàn)解的基礎(chǔ)上,正在積極開(kāi)發(fā)第二代GKA,試圖通過(guò)更便利的給藥方式提高GKA藥物潛力。


小結(jié)


不管怎么樣,GKA是一個(gè)全新的藥物機(jī)制,首個(gè)藥物的獲批也證明了“路”是走得通的,無(wú)論Dorzagliatin能否持續(xù)贏得市場(chǎng),GKA到底能有如何的創(chuàng)新發(fā)展依然值得期待。


參考來(lái)源:

  • 搜狗百科
  • 華領(lǐng)醫(yī)藥官網(wǎng)、公告及IPO申請(qǐng)資料
  • 中國(guó)基金報(bào)《3個(gè)月創(chuàng)收5000萬(wàn)華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)新藥年內(nèi)啟動(dòng)醫(yī)保談判》