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在所有的慢性疾病中，糖尿病由于患者群體巨大，被稱(chēng)為"慢病之王"。
2019年，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）推算我國(guó)成人糖尿病患者人數(shù)約為1.16億，位列世界第一。IDF估計(jì)， 到2035年中國(guó)的糖尿病患病人數(shù)將達(dá)到1.43億。2019年在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）和中國(guó)城市實(shí)體藥店終端銷(xiāo)售額，合計(jì)達(dá)到670億元；2020年受集采及疫情影響，銷(xiāo)售額首次出現(xiàn)下滑，但仍超過(guò)650億元。目前為止，還沒(méi)有出現(xiàn)糖尿病的根治性療法，病人唯一的選擇是終身服藥控制血糖，因此對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，糖尿病患者的生命周期總價(jià)值極高，糖尿病藥物領(lǐng)域也成為眾多藥企競(jìng)相入局的血戰(zhàn)之地，相關(guān)藥物的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)到了白熱化的程度。時(shí)至2023年，已經(jīng)出現(xiàn)了止損出局者。2月28日晚間，市值接近200億港幣的港股上市公司三生制藥發(fā)布公告，正式宣布終止與阿斯利康簽訂的獨(dú)家許可協(xié)議，放棄兩款GLP-1降糖藥物百泌達(dá)及百達(dá)揚(yáng)在中國(guó)區(qū)的商業(yè)化工作。其中，百泌達(dá)是艾塞那肽注射液，百達(dá)揚(yáng)是艾塞那肽的緩釋制劑，二者都是靶向GLP-1的大分子降糖藥物。三生制藥與阿斯利康的合作協(xié)議簽署于2016年，當(dāng)時(shí)三生制藥與阿斯利康達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得了百泌達(dá)和百達(dá)揚(yáng)的中國(guó)獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，協(xié)議有效期為20年。距離約定20年有效期還有很長(zhǎng)的時(shí)間，三生制藥就匆忙退出，背后是國(guó)內(nèi)日益激烈的GLP-1降糖藥物的競(jìng)爭(zhēng)格局。GLP-1是一種主要由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素，屬腸促胰素，在人體內(nèi)廣泛分布。正常人體內(nèi)血糖濃度過(guò)高時(shí)，會(huì)刺激GLP-1釋放，進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌，從而達(dá)到降血糖的效果。作為全球第一個(gè)上市的GLP-1降糖藥物，艾塞那肽至今上市超過(guò)18年，隨著更多的GLP-1藥物的研發(fā)和上市，其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力直線(xiàn)下降。
首先，艾塞那肽是一款動(dòng)物源性的藥物，通過(guò)對(duì)美洲毒蜥唾液中的多肽Exendin-4進(jìn)行局部修飾加工而成，與人體天然的GLP-1只有53%的同源性，人體有一定的概率對(duì)其產(chǎn)生特異性抗體。其次，艾塞那肽的半衰期很短，需要一天注射2次，病人的依從性較差，雖然后續(xù)推出了微球長(zhǎng)效制劑，但是仍然難以改變市場(chǎng)頹勢(shì)。
2020年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院中，艾塞那肽（百泌達(dá)）銷(xiāo)售金額跌至1000萬(wàn)元以下，同比上一年下滑了42.90%，在整個(gè)GLP-1降糖藥物中的市場(chǎng)份額幾乎可以忽略不計(jì)。在終止與阿斯利康合作的公告中，三生制藥也表示，艾塞那肽許可產(chǎn)品對(duì)公司的財(cái)務(wù)貢獻(xiàn)微乎其微，終止合作對(duì)公司的業(yè)務(wù)運(yùn)營(yíng)及財(cái)務(wù)狀況無(wú)重大影響。GLP-1降糖藥物的"百團(tuán)大戰(zhàn)"三生制藥也許不是最后一個(gè)退出GLP-1領(lǐng)域的藥企。包括艾塞那肽在內(nèi)，中國(guó)市場(chǎng)已經(jīng)有8款GLP-1降糖藥物獲批上市，此外還有至少30款處于臨床階段的在研藥物，臨床前研發(fā)階段的更是多到無(wú)法統(tǒng)計(jì)了。在藥物性能上，作為一款降糖藥物，目前主流的GLP-1藥物已經(jīng)不僅僅追求更好的降糖效果，還要追求減重效果和心血管獲益，劑型也在追求更長(zhǎng)的半衰期，從一周注射一次已經(jīng)發(fā)展到一個(gè)月注射一次，甚至口服劑型的開(kāi)發(fā)也正式提上了日程。
在這樣多角度、全方位、高強(qiáng)度的競(jìng)爭(zhēng)格局下，相當(dāng)一部分沒(méi)有差異性的產(chǎn)品，最終還是要和艾塞那肽一樣，面臨被市場(chǎng)淘汰的結(jié)局。參考胰島素行業(yè)的發(fā)展歷程，GLP-1藥物的最終路徑，很可能是經(jīng)過(guò)市場(chǎng)化的競(jìng)爭(zhēng)，產(chǎn)生幾個(gè)勝出的龍頭企業(yè)，最后愉快地?cái)y手參加集采。
也許是GLP-1單靶點(diǎn)的藥物性能已經(jīng)達(dá)到了極限，GLP-1與其他靶點(diǎn)的聯(lián)用已經(jīng)成為一個(gè)熱點(diǎn)方向，主要的靶點(diǎn)組合包括：GLP-1R/GIP雙靶點(diǎn)、GLP-1R/GCCR雙靶點(diǎn)、GLP-1R/Amylin雙靶點(diǎn)，目前國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)布局雙靶點(diǎn)或者多靶點(diǎn)的GLP-1藥物。
