進(jìn)口藥加速?zèng)_擊下，我們需要怎樣的創(chuàng)新環(huán)境？

以下文章來(lái)源于：氨基觀察，文／方濤之

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不斷縮窄的時(shí)差

進(jìn)口藥正在加速進(jìn)入中國(guó)。

2012年，我國(guó)患者用上進(jìn)口的新藥的時(shí)間要比美國(guó)晚7、8年。而在2020年，在美國(guó)獲批上市的腫瘤藥，中美上市滯后時(shí)間中位數(shù)只有2.7年。并且，這一時(shí)間差還在不斷縮短。

具體來(lái)看，十年前，進(jìn)口新藥想要在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市，審批手續(xù)冗長(zhǎng)復(fù)雜、效率低，以至于有人調(diào)侃中國(guó)藥物審批“世界第一慢”。以藥王修美樂(lè)為例，2002年修美樂(lè)在美國(guó)上市，直到2010年才在國(guó)內(nèi)獲批上市。

對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，中外藥物上市時(shí)間差，無(wú)疑使患者痛失使用最新的治療藥物的機(jī)會(huì)。但對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō)，這一時(shí)間差則成了發(fā)展的機(jī)會(huì)。

靠著與進(jìn)口藥物進(jìn)入國(guó)內(nèi)的時(shí)間差，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥通過(guò)fast follow策略，對(duì)海外創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)行快速跟隨，既避開(kāi)了創(chuàng)新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，又能獲得豐厚的回報(bào)。

不過(guò)，這種躺賺的時(shí)代，沒(méi)能持續(xù)太久。自2015年以來(lái)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥審批政策開(kāi)始發(fā)生一系列改變，包括出臺(tái)鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新，優(yōu)先審評(píng)、加快境外已上市臨床急需新藥審評(píng)、臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制等制度。

尤其是對(duì)于進(jìn)口藥物來(lái)說(shuō)，藥物開(kāi)發(fā)和注冊(cè)策略從先在海外獲批然后進(jìn)行國(guó)內(nèi)銜接研究，轉(zhuǎn)變?yōu)樵谌蚺鷾?zhǔn)之前加入多中心臨床試驗(yàn)，以及一定條件下的豁免中國(guó)臨床試驗(yàn)。

在一系列政策支持下，進(jìn)口創(chuàng)新藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的流程得以簡(jiǎn)化，過(guò)程得以提速。具體來(lái)說(shuō)，在2006-2010年，在美國(guó)獲批上市的腫瘤藥，中美上市滯后時(shí)間中位數(shù)為8.7年，而2016-2020年這一中位數(shù)僅為2.7年。

并且，當(dāng)下中外藥物上市的時(shí)間差，還在進(jìn)一步縮小。比如，輝瑞的NME藥物阿布替尼片，2022年1月14日在美國(guó)上市。僅僅三個(gè)月后的4月11日，阿布替尼片在國(guó)內(nèi)獲批上市。

再比如，勃林殷格翰的IL-36受體抑制劑佩索利單抗，2022年9月1日于美國(guó)獲批上市，三個(gè)月后，也就是12月14日，佩索利單抗在國(guó)內(nèi)獲批上市。

不難看到，如今一些藥物已經(jīng)基本能夠保證中外藥物同期獲批。而在進(jìn)口藥加速進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的背景下，留給國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥fast follow的時(shí)間窗口，越來(lái)越窄。

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藥企呼吁更多政策支持

中外藥物審批時(shí)間差縮小意味著，患者可以及時(shí)用到最新的藥物，這當(dāng)然是好事一樁。

但是，進(jìn)口藥加速進(jìn)入中國(guó)，意味著創(chuàng)新藥企面臨的沖擊更加劇烈。隨著國(guó)內(nèi)外藥物審批時(shí)間窗口的縮小，fast follow模式下的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，難以繼續(xù)搶占國(guó)內(nèi)的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

這對(duì)于處在轉(zhuǎn)型階段的創(chuàng)新藥企，絕不是個(gè)好消息。

在今年兩會(huì)上，第十四屆全國(guó)人大代表、恒瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)便表示，全球創(chuàng)新藥加快在境內(nèi)上市的步伐，對(duì)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥形成了較大壓力。

他指出，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的研發(fā)，跟隨創(chuàng)新情形較多，境外創(chuàng)新藥涉及的靶點(diǎn)，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥基本均有立項(xiàng)研發(fā)，但速度一般落后于境外。進(jìn)口藥在境內(nèi)獲批后，相同靶點(diǎn)適應(yīng)癥的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥很難再獲得加快審評(píng)資格，延緩了審評(píng)審批進(jìn)程，加大了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥和進(jìn)口藥境內(nèi)上市時(shí)間差。

孫飄揚(yáng)認(rèn)為，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥正處在重要的轉(zhuǎn)型期，這期間需要政策的繼續(xù)引導(dǎo)和支持，并建議對(duì)于同靶點(diǎn)首家國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在審評(píng)審批政策上給予支持：

第一，酌情加快首家國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥審評(píng)審批，以便更早地參與創(chuàng)新藥的國(guó)家醫(yī)保談判，更好地服務(wù)中國(guó)患者；

第二，進(jìn)口藥在境內(nèi)批準(zhǔn)上市后，同靶點(diǎn)適應(yīng)癥的首家國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，符合相關(guān)條件的可繼續(xù)適用附條件批準(zhǔn)政策。

酌情加速審評(píng)、附條件批準(zhǔn)，這些建議不難理解，“唯快不破”一直都是創(chuàng)新藥脫穎而出的真理，先發(fā)優(yōu)勢(shì)對(duì)創(chuàng)新藥更是至關(guān)重要。

尤其優(yōu)先評(píng)審，就像高校自主招生成績(jī)好的學(xué)生能提前發(fā)放錄取通知書(shū)，是創(chuàng)新藥上市加速器。正常情況下，藥品上市審評(píng)時(shí)間為200個(gè)工作日，而那些納入優(yōu)先審評(píng)的藥品，審評(píng)時(shí)限為130工作日，如果是臨床急需的境外已上市的罕見(jiàn)病藥品審評(píng)時(shí)限僅為60工作日。

雖然提前獲批，不一定能夠帶來(lái)顯著優(yōu)勢(shì)；但是，落后太多，無(wú)論是市場(chǎng)布局還是醫(yī)保談判，后來(lái)者都會(huì)處于下風(fēng)。尤其是在一些競(jìng)爭(zhēng)激烈的領(lǐng)域。

回到現(xiàn)實(shí)來(lái)說(shuō)，雖然近些年來(lái)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展迅速，但是我們的創(chuàng)新藥與歐美相比仍有不小的距離，尤其是在源頭創(chuàng)新方面。

創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展規(guī)律決定，我國(guó)創(chuàng)新藥想要趕超歐美也并非短時(shí)間能夠完成的，其發(fā)展必然要經(jīng)歷，從仿制藥起家逐漸過(guò)渡到fast follow模式，再到完全直面創(chuàng)新的過(guò)程。

而在進(jìn)口藥物的壓力之下，留給國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥過(guò)渡的時(shí)間、金錢(qián)都不算寬裕，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的轉(zhuǎn)型之路也就更加艱巨。

在這一背景下，藥企希望監(jiān)管方面多給予國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥多一些保護(hù)，以逐步完成從fast follow到first in class的過(guò)渡階段，也無(wú)可厚非。

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直面創(chuàng)新

只不過(guò)，我們還需要思考一個(gè)問(wèn)題，倘若躺著可以賺錢(qián)，還有努力奔跑的必要嗎？

回顧過(guò)去的創(chuàng)新藥發(fā)展，我們可以看到，過(guò)去，藥企靠著仿制藥就能賺得盆滿缽滿的年代，少有藥企愿意研發(fā)創(chuàng)新藥。這不難理解，做仿制藥就能吃飽，誰(shuí)還愿意做創(chuàng)新藥？畢竟，創(chuàng)新永遠(yuǎn)意味著風(fēng)險(xiǎn)，“借鑒”卻大概率穩(wěn)賺不賠。

而在集采、進(jìn)口藥沖擊下，國(guó)內(nèi)藥企正在奮起直追，也取得了一定成績(jī)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年至2022年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥批準(zhǔn)上市數(shù)量已接近2015年之前獲批數(shù)量的2倍，銷(xiāo)售額的增幅也開(kāi)始超過(guò)進(jìn)口創(chuàng)新藥。

不得不說(shuō)，2015年藥品審評(píng)審批制度改革效果顯著。

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥繁榮不假，但硬幣的另一面卻是，國(guó)內(nèi)大部分新藥仍是“復(fù)制品”。最典型的，莫過(guò)于國(guó)產(chǎn)PD-1。

扎堆嚴(yán)重的，也不止PD-1。當(dāng)前火熱的ADC藥物，更多的仍是海外ADC藥物的跟隨者。

正因此，一場(chǎng)自上而下的創(chuàng)新藥供給側(cè)改革早已拉開(kāi)帷幕。2021年發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物研發(fā)指導(dǎo)原則》強(qiáng)調(diào)未滿足的醫(yī)療需求和臨床價(jià)值，以減少低水平創(chuàng)新和同質(zhì)化內(nèi)卷。

那么，現(xiàn)階段如果政策給予國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥過(guò)多的保護(hù)，失去了外來(lái)鯰魚(yú)的刺激，國(guó)內(nèi)藥企會(huì)不會(huì)再一次“躺平”？

當(dāng)然，不管政策是否會(huì)對(duì)國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥發(fā)展給予更多的保護(hù)，可以確定的一點(diǎn)是，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的發(fā)展，最終都離不開(kāi)直面創(chuàng)新。

政策的傾斜，只是影響創(chuàng)新藥發(fā)展的一個(gè)因素，最重要的因素還是產(chǎn)品本身。即便藥物加速審批，也不能保證利于不敗之地。比如，優(yōu)先評(píng)審只是加速評(píng)審速度，而與結(jié)果無(wú)關(guān)，藥物上市也不等于商業(yè)化成功。

如今的創(chuàng)新藥發(fā)展早已進(jìn)入一個(gè)創(chuàng)新為王的時(shí)代，一定是依靠更好、更具有創(chuàng)新性的產(chǎn)品才能推動(dòng)整個(gè)行業(yè)持續(xù)向上。

而當(dāng)下我們的創(chuàng)新藥最為薄弱的一環(huán)便是創(chuàng)新，尤其是源頭創(chuàng)新。沒(méi)有源頭創(chuàng)新，創(chuàng)新藥行業(yè)想要實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展便無(wú)從談起。不過(guò)，源頭創(chuàng)新的確并不容易，需要有甘坐十年冷板凳不被紅塵擾的精神。

做難而正確的事，我們的創(chuàng)新藥行業(yè)才能站得更高、走得更遠(yuǎn)。