如何才能收獲市場(chǎng)認(rèn)可？
對(duì)于這一問(wèn)題，國(guó)內(nèi)大部分biotech給出的答案，是進(jìn)行廣而泛的布局。翻看大部分biotech的招股書(shū)，管線布局基本密密麻麻，恨不得鋪滿招股書(shū)，盡管大部分可能都是在臨床前階段。
為此，國(guó)內(nèi)藥企甚至動(dòng)起心思，設(shè)計(jì)的進(jìn)度表讓市場(chǎng)看來(lái)，其諸多管線都快要成功了。
但美股biotech，更多的答案是，在一個(gè)領(lǐng)域豪賭，管線相對(duì)單一。事實(shí)告訴我們，這并不妨礙市場(chǎng)對(duì)這些管線單薄biotech的認(rèn)可。比如今天的主角，Karuna。
Karuna的核心管線是KarXT，上市之初公司市值不到7億美金。但隨著KarXT臨床的逐步推進(jìn)，在精神分裂癥領(lǐng)域的積極數(shù)據(jù)讀出，Karuna市值水漲船高，一度超過(guò)百億美金。
看來(lái)，biotech要想獲得市場(chǎng)認(rèn)可，關(guān)鍵還是實(shí)實(shí)在在的臨床數(shù)據(jù)，而不是虛無(wú)縹緲的管線PPT。
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Karuna全力押注KarXT
2019年3月，Karuna啟動(dòng)上市工作。在其招股書(shū)中，我們不難發(fā)現(xiàn)，公司的核心策略，就是豪賭KarXT。
原因不難理解。一旦KarXT臨床成功，商業(yè)價(jià)值十分可觀。KarXT主要針對(duì)精神分裂癥展開(kāi)攻堅(jiān)。
目前，精神分裂癥主要使用抗精神病藥物治療，包括第一代（典型）抗精神病藥物，如氟哌啶醇和氯丙嗪，以及第二代（非典型）抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平和氯氮平。
這些療法有很大的局限性，包括嚴(yán)重的副作用，如體重增加、錐體外系癥狀和代謝紊亂。此外，它們往往只處理陽(yáng)性癥狀，而陰性和認(rèn)知癥狀沒(méi)有得到充分治療。
患者對(duì)更有效和更安全的治療的需求，為精神分裂癥提供了相當(dāng)大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。
早在1990年，便有另一種潛在療法研究火熱：刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的毒蕈堿受體。
彼時(shí)，多項(xiàng)研究已經(jīng)證明，刺激毒蕈堿受體，特別是M1和M4受體，能夠減輕精神病癥狀和認(rèn)知障礙。
但不幸的是，毒蕈堿受體激動(dòng)劑不僅會(huì)刺激中樞神經(jīng)中的毒蕈堿受體，也會(huì)刺激外周組織中的毒蕈堿受體，導(dǎo)致副作用較大難以成藥，最后也就不了了之。
不過(guò)，Karuna似乎找到了解決之道。其研發(fā)的KarXT，通過(guò)采用毒蕈堿受體激動(dòng)劑和拮抗劑復(fù)方劑的方式，解決了此類藥物副作用過(guò)高的難題：
KarXT應(yīng)用強(qiáng)效激動(dòng)劑酒石酸的同時(shí)，輔以無(wú)透過(guò)血腦屏障能力的拮抗劑曲司氯銨，使得復(fù)方制劑在刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的毒蕈堿受體的同時(shí)，抑制外周組織中的毒蕈堿受體被過(guò)度激活，最大程度避免外周毒性。
正是在這一背景下，Karuna豪賭開(kāi)始了。
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持續(xù)推進(jìn)的賭局
事后來(lái)看，Karuna的押注成功了。
2022年8月8日，Karuna宣布KarXT治療精神分裂癥的3期臨床EMERGENT-2取得陽(yáng)性結(jié)果。這一消息，讓市場(chǎng)為之亢奮。
4天后的8月12日開(kāi)盤(pán)，Karuna股價(jià)大漲71.84%，隨后幾天股價(jià)繼續(xù)上升，市值一度躍升至102.95億美金。
市場(chǎng)如此亢奮的原因在于，KarXT或能成為精神分裂癥治療領(lǐng)域的新武器。
臨床數(shù)據(jù)顯示，KarXT在治療效果、覆蓋面以及安全性等多個(gè)方面表現(xiàn)優(yōu)異。
治療效果方面，KarXT呈現(xiàn)起效快和改善效果明顯的特點(diǎn)。具體來(lái)看，從治療的第2周開(kāi)始， KarXT治療組的PANSS總分便顯示出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的減少，并持續(xù)至研究結(jié)束；
而在第5周治療結(jié)束時(shí)，KarXT與安慰劑相比，PANSS總分降低了有臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的9.6分。
值得注意的是，該臨床p值<0.0001，意味著效果非常顯著（0.05的P值通常被認(rèn)為是可接受錯(cuò)誤的邊界水平），在這一領(lǐng)域極為難得。
PS：PANSS 是一種用于測(cè)量精神分裂癥參與者癥狀嚴(yán)重程度的醫(yī)學(xué)量表，總分降低與精神分裂癥癥狀的改善相關(guān)。
覆蓋面方面，根據(jù)該臨床結(jié)果次要終點(diǎn)結(jié)果，KarXT可同時(shí)顯著減少精神分裂癥患者的陽(yáng)性和陰性癥狀。
與安慰劑相比，KarXT的PANSS陽(yáng)性癥狀分量表降低了2.9分，PANSS陰性癥狀分量表降低1.8分，PANSS Marder陰性癥狀分量表降低2.2分，且均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
最為關(guān)鍵的安全性方面，KarXT總體耐受性良好。雖然KarXT組不良事件率略高于安慰組，（分別為75%和58%），但影響相對(duì)可控。
與此同時(shí)，Karuna宣布，將于2023年申請(qǐng)KarXT的上市申請(qǐng)。在這一背景下，華爾街的資金們，自然不愿意錯(cuò)過(guò)上車(chē)的機(jī)會(huì)。
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來(lái)自Karuna的啟示
當(dāng)然，Karuna能否滿足華爾街資金們的期望，還需要時(shí)間去證明。
雖然EMERGENT-2的臨床數(shù)據(jù)沒(méi)有“瑕疵”，但最新公布的EMERGENT-3研究數(shù)據(jù)，預(yù)示著Karuna的賭局尚未結(jié)束。
EMERGENT-3試驗(yàn)評(píng)估KarXT在成人精神分裂癥患者中的有效性、安全性和耐受性。
該試驗(yàn)成功達(dá)到了其主要終點(diǎn)，KarXT在第8周與安慰劑相比，PANSS總分降低了4.5分，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。
不過(guò)，接受該藥物治療后4周，陰性癥狀雖能顯著減輕，但在第5周沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
與此同時(shí)，相比于安慰組，治療組的停藥率更高，這也說(shuō)明KarXT的安全性依然是需要解決的一個(gè)問(wèn)題。在治療阿爾茲海默癥精神病的臨床試驗(yàn)中，患者群體還觀察到了昏厥的現(xiàn)象。
總體而言，Karuna需要進(jìn)一步的研究來(lái)全面評(píng)估，KarXT與現(xiàn)有精神分裂癥治療方法相比的安全性、耐受性和有效性。
但不管怎么說(shuō)，在精神分裂癥領(lǐng)域，KarXT注定將成為“變革者”。
畢竟，現(xiàn)有治療藥物大都是上世紀(jì)90年代批準(zhǔn)的古老品種，精神分裂癥治療領(lǐng)域已經(jīng)太久沒(méi)有“新人”出現(xiàn)了。而KarXT即將打破這一僵局。
更重要的是，在針對(duì)陰性患者開(kāi)展臨床探索之外，KarXT還開(kāi)展了針對(duì)難治性精神分裂癥以及輔助治療精神分裂癥的臨床研究。
若最終臨床成功，意味著KarXT將成為首款全面覆蓋精神分裂癥的治療藥物；而輔助治療的性質(zhì)，也決定了其與現(xiàn)有藥物除了競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，還有合作關(guān)系，進(jìn)一步增加覆蓋人群。
也正因此，Karuna在登陸資本市場(chǎng)后便備受關(guān)注，上演了造富神話。對(duì)于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，Karuna的經(jīng)歷未嘗不是一個(gè)重要啟示。
來(lái)源：氨基觀察，文／黃愷
