股價(jià)大跌的背后，對(duì)于康諾亞這家產(chǎn)品仍出于研發(fā)階段的公司來(lái)說(shuō)，大家真正的擔(dān)憂(yōu)源自哪里？“康字輩”創(chuàng)新藥企是不是流年不利？繼康寧杰瑞在3日內(nèi)累計(jì)跌近40%后，5月29日，康諾亞一度跌超23%至39港元，領(lǐng)跌生物醫(yī)藥港股。兩家表現(xiàn)較為慘烈的企業(yè)，原因均直擊其核心產(chǎn)品的最新進(jìn)展?？祵幗苋鹨虍a(chǎn)品KN046 臨床III期的總生存期暫未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，而康諾亞股價(jià)大跌可能與其核心產(chǎn)品CM310的上市申請(qǐng)相關(guān)。2021年在港股上市以來(lái)，康諾亞風(fēng)光頗盛，既有明星科學(xué)家團(tuán)隊(duì)坐鎮(zhèn)，也有眾多資本加注。2022年，康諾亞市值漲幅在帶“B”企業(yè)里位居第一，另一款核心產(chǎn)品CMG901，不久前獲得了阿斯利康的青睞，以總額超10億美元完成重磅授權(quán)。不得不提，有諸多明星光環(huán)傍身的康諾亞此次給眾人留下了較大的心理“落差” 。值得注意的是，CM310這款產(chǎn)品原有望于2024年獲批，成為首款國(guó)產(chǎn)IL-4Rα單抗。具體來(lái)看，此次CM310為何受阻？康諾亞股價(jià)大跌背后，大家究竟在擔(dān)憂(yōu)什么？康諾亞的產(chǎn)品布局策略是什么？細(xì)看其研發(fā)管線(xiàn)，簡(jiǎn)而言之是在主攻腫瘤和自免領(lǐng)域，又聚集于在這兩大領(lǐng)域中尋找未成紅海的差異化靶點(diǎn)。尤其在自免領(lǐng)域，康諾亞已成為了國(guó)內(nèi)的“排頭兵”，而該領(lǐng)域的關(guān)鍵產(chǎn)品，即為其自主研發(fā)的IL-4Rα靶點(diǎn)單抗藥物CM310，以及具備同類(lèi)最佳潛力的CM326。IL-4Rα靶點(diǎn)近年來(lái)備受關(guān)注，一是從常見(jiàn)2型炎癥的研究靶點(diǎn)來(lái)看，IL-4Rα能覆蓋的疾病范圍可以說(shuō)最為廣泛；二是從商業(yè)化表現(xiàn)和市場(chǎng)潛力來(lái)看也頗“香”，拿全球首個(gè)上市的IL-4Rα抗體藥物——賽諾菲/再生元Dupixent（度普利尤單抗）為例，2022年，該產(chǎn)品的銷(xiāo)售收入為82.93億歐元，同比增長(zhǎng)43.8%，成為其全年收入增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力。基于此，國(guó)內(nèi)也有多家企業(yè)紛紛布局，如恒瑞、康乃德、康方生物、三生國(guó)健、荃信生物等，而康諾亞在這一領(lǐng)域算是研發(fā)進(jìn)度較快的企業(yè)，其適應(yīng)證拓展速度也處于領(lǐng)跑地位。 時(shí)間回到今年2、3月，康諾亞的高光止不住地向外釋放。前腳，阿斯利康宣布以11.88億美元引進(jìn)康諾亞Claudin 18.2 ADC藥物CMG901。后腳，康諾亞宣布CM310 重組人源化單克隆抗體注射液治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的III 期確證性臨床研究已完成揭盲及初步統(tǒng)計(jì)分析，主要研究終點(diǎn)均成功達(dá)到。注意，該試驗(yàn)以治療16周時(shí)達(dá)到濕疹面積及嚴(yán)重指數(shù)的達(dá)標(biāo)率及研究者整體評(píng)分法（IGA）評(píng)分達(dá)到0或1分且較基線(xiàn)下降≥2 分的達(dá)標(biāo)率為共同主要終點(diǎn)。基于此項(xiàng)研究，康諾亞表示計(jì)劃于在近期遞交CM310 用于成年人中重度特應(yīng)性皮炎治療的上市申請(qǐng)，并與國(guó)家藥監(jiān)局進(jìn)行溝通。問(wèn)題可能就出在這里，據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，監(jiān)管機(jī)構(gòu)要其觀(guān)察時(shí)間延長(zhǎng)至52周，且樣本人群量還需更大。不妨拿其與全球首個(gè)且唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向藥度普利尤單抗做個(gè)對(duì)比，2020年6月，該產(chǎn)品在中國(guó)獲批上市，而此項(xiàng)批準(zhǔn)是基于全球名為“LIBERTYAD”的臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)入組的疾病控制不佳的中重度特應(yīng)性皮炎患者人數(shù)，有近3000名。2019年11月，CM310關(guān)于中重度特應(yīng)性皮炎這一適應(yīng)證在CDE官網(wǎng)公示獲批臨床，但隨著其上市申請(qǐng)?jiān)庥鎏魬?zhàn)，該產(chǎn)品后續(xù)進(jìn)入市場(chǎng)，或者進(jìn)醫(yī)保、進(jìn)醫(yī)院的時(shí)間差，某些程度上也會(huì)對(duì)其與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手PK、商業(yè)化布局產(chǎn)生一定的影響。康諾亞是陳博的第三個(gè)創(chuàng)業(yè)作品，此前他還曾參與創(chuàng)建君實(shí)與武漢華鑫康源。在君實(shí)，陳博與PD-1的故事廣為人知，而武漢華鑫康源讓他賺取了“第一桶金”。除了連續(xù)三次創(chuàng)業(yè)的陳博，康諾亞創(chuàng)始人中還有全球第一個(gè)獲批的PD-1產(chǎn)品“O藥”（Opdivo）的關(guān)鍵研發(fā)科學(xué)家王常玉；曾任羅氏高級(jí)科學(xué)家一職、生物制藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)超十五年的徐剛?；趧?chuàng)始人多年積累下的分子篩選和評(píng)估能力，康諾亞的產(chǎn)品已經(jīng)獲得了 MNC和國(guó)內(nèi)大藥企的青睞，這一點(diǎn)，使得康諾亞在一眾Biotech中脫穎而出。值得肯定的是，有實(shí)力強(qiáng)勁的科學(xué)家?guī)ш?duì)，技術(shù)平臺(tái)為底，且已在IL-4Rα、MASP-2、 TSLP等熱門(mén)創(chuàng)新靶點(diǎn)上已有一定突破性進(jìn)展，這些正是康諾亞的突出優(yōu)勢(shì)。 基于此，康諾亞正在做的事很明顯，就是尋求差異化，以及讓在研管線(xiàn)具有深度和厚度。從幾輪融資走向上市，康諾亞的確收獲了眾多投資者的信心與目光。 近兩年，不少港股“18A”經(jīng)歷了一波股價(jià)、估值雙觸底的情形，多數(shù)“18A”創(chuàng)新藥股跌幅在40%以上，再融資難度增加。2022年3月，康諾亞宣布正式獲納港股通名單，此前，公司已被納入恒生綜合指數(shù)（HSCI）、恒生醫(yī)療保健指數(shù)等8項(xiàng)恒生指數(shù)。從2022全年來(lái)看，28家“帶B”的Biotech中有6家實(shí)現(xiàn)了市值正增長(zhǎng)，其余八成Biotech均處于下跌狀態(tài)，漲幅第一即為康諾亞。除此之外，康諾亞的IPO募資額，在港股18A企業(yè)中排名前列。 不過(guò)，眾多自主研發(fā)管線(xiàn)還處于早期臨床，同時(shí)還存在關(guān)鍵的臨床后期項(xiàng)目，康諾亞靠產(chǎn)品說(shuō)話(huà)的背后，必然離不開(kāi)團(tuán)隊(duì)的關(guān)鍵決策，還有必然大舉燒錢(qián)的動(dòng)作。2022年，其研發(fā)開(kāi)支為5.07億元，同比增長(zhǎng)42%，全年歸凈虧損3.08億元。 結(jié)合財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)分析，康諾亞的研發(fā)支出一直維持在高水平階段。2021年7 月，康諾亞在港股上市之時(shí)，IPO融資為自己帶來(lái)了一定現(xiàn)金流，上市前獲得高瓴資本等青睞。一年過(guò)后，按照2022年中報(bào)披露的“三費(fèi)”開(kāi)支水平以及當(dāng)時(shí)的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物總額來(lái)看，康諾亞彼時(shí)現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為33.19億元，在一眾尚未摘“B”的Biotech中排名前列。截至2022年底，康諾亞的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物、定期存款及銀行理財(cái)合計(jì)為31.75億元。但當(dāng)前，康諾亞在自身免疫和腫瘤領(lǐng)域有多款藥物處于研發(fā)階段，如何在未盈利的情況下去支撐高昂的研發(fā)費(fèi)用，維系更長(zhǎng)久的生存？是康諾亞當(dāng)下要去思考的問(wèn)題。
來(lái)源：E藥經(jīng)理人 ，作者CM10 公司E眼
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