中國醫(yī)藥投資界對于大洋彼岸的Ambrx（安博生物）并不陌生。作為中國資本收購美國創(chuàng)新型生物技術公司的首例，Ambrx贏得了業(yè)內諸多關注。不過，頂著光環(huán)的Ambrx自2021年6月上市后，股價表現上演了一場“過山車”，經歷短暫的沖鋒期后便一路往下，一度較高點跌幅近90%。但近段時間，Ambrx又多次暴漲。這是為何？圍繞在Ambrx身上的故事和標簽很多。它“絕地反擊”的戲碼至少能告訴我們這樣一些啟示：對于Biotech來說，產品只要真正拿得出手，數據過硬，股價就可能給予較大的正反饋。正如一位長期關注醫(yī)藥市場的投資人對E藥經理人分析道，在估值壓力仍然存在的當下，投資人開始越來越多關注企業(yè)本質，比如早期企業(yè)看團隊、產品差異化、技術的特色；到了中期，看臨床數據是否過硬，商業(yè)化的可能性有多大；如果再往后走，企業(yè)就需要交一個還不錯的商業(yè)化答卷。而對于Ambrx來說，目前仍然處于中期階段，不斷披露的過硬數據，也引發(fā)了資本市場對其二級市場的正反饋。2003年，在大洋彼岸的美國圣地亞哥市，Ambrx誕生了，開創(chuàng)了世界上首個在細胞內將非天然氨基酸（又稱合成氨基酸 ，Synthetic Amino Acid，SAA) 定點整合到蛋白質肽鏈上的技術平臺。憑借著獨特的技術平臺，Ambrx早年間便在圈子里小有名氣，與跨國制藥巨頭百時美施貴寶、禮來、安斯泰來等公司建立合作。當視線拉回國內，國內投資界對于這家遠在大洋彼岸的Biotech其實也并不陌生。這就得從2014年說起。彼時，Ambrx謀求在美國上市。不過，由于當時美國生物醫(yī)藥行業(yè)普遍不景氣，Ambrx覺得估值過低，撤銷了在納斯達克上市的計劃。這也為其不久后選擇被國內資本聯合收購埋下了伏筆。2015年6月，由復星醫(yī)藥領投，與厚樸投資、光大控股醫(yī)療健康基金以及藥明康德組成聯盟聯合收購了Ambrx。自此，Ambrx成為首個由中國資本全資收購的美國高科技生物醫(yī)藥公司。收購完成，Ambrx管理層也發(fā)生了一定更迭，大部分公司高管由華人擔任。伴隨著收購落地，一時間，Ambrx成為資本寵兒，不乏來自中國的資本力量。2016年8月，Ambrx完成了E輪4500萬美元融資，由Apricot Capital和Northeast Securities Prosperity Healthcare Fund共同領投，中國國藥集團資本管理有限公司、人福醫(yī)藥集團股份公司及現有投資者上海復星醫(yī)藥、厚樸基金和光大控股參投。2020年10月，Ambrx完成2億美元Crossover融資，新投資方包括Fidelity、BlackRock、Cormorant Asset Management、HBM Healthcare Investments、Invus、Adage Capital Partners和Suvretta Capital Management。在技術平臺的加持下，Ambrx與中國制藥企業(yè)的合作愈發(fā)緊密，分別在2019年、2020年與百濟神州、中生制藥達成研發(fā)合作協議。具體來看，2019年3月，Ambrx與百濟神州達成全球研發(fā)合作。該合作旨在借助經臨床驗證的Ambrx藥物開發(fā)技術平臺及百濟神州的專業(yè)知識和資源來開發(fā)和商業(yè)化新一代生物藥。根據合作條款，Ambrx將獲得用于開展首批項目研究活動的1000萬美元的預付款；如百濟神州決定開展后續(xù)的研究項目，Ambrx還將獲得至多1900萬美元的額外預付款。不單如此，2020年1月，Ambrx與中國生物制藥達成研發(fā)合作協議，采用Ambrx獨特的非天然氨基酸摻入技術平臺合作開發(fā)兩種產品。根據該協議，Ambrx獲得一筆預付款，用于創(chuàng)建兩個創(chuàng)新候選藥物，由中國生物制藥領導中美兩國的IND申報工作。雙方將共同開發(fā)符合世界一流標準的項目，中國生物制藥獲得大中華地區(qū)的商業(yè)化權益，Ambrx獲得世界其他地區(qū)的商業(yè)化權益。相比百濟神州和中生制藥，Ambrx與新碼生物的淵源則更早一些。新碼生物為浙江醫(yī)藥控股子公司，早在2013年便與Ambrx簽署《合作開發(fā)和許可協議》，合作產品即是而今公眾所熟知的HER2-ADC ARX788。繼該合作之后，2019年10月，Ambrx和新碼生物宣布達成第二項合作，開發(fā)和商業(yè)化前者自主開發(fā)的定點修飾的抗體偶聯藥物（ADCs）。根據協議，兩家公司將繼續(xù)聯合開發(fā)ARX305，即一種由Ambrx開發(fā)的用于治療CD70陽性腫瘤的ADC。憑借自有技術平臺的優(yōu)勢，Ambrx一度發(fā)展勢頭較猛，受到國內外藥企的諸多青睞。不過，近兩年，Ambrx的日子卻并沒那么好過。在兩次遞交招股書之后，Ambrx于2021年6月在紐交所掛牌上市。Ambrx在上市后的表現卻堪稱“過山車”，其股價經歷短暫的沖鋒期后便一路往下，持續(xù)低迷，市值曾一度低于公司賬面現金。不過近幾月，Ambrx股價卻上演了一場觸底反彈的戲碼，開始大漲?？梢哉f，Ambrx股價的波動與其臨床管線的表現緊密相連。Ambrx的研發(fā)管線主要集中在ADC和免疫腫瘤偶聯物 (Immuno-Oncology Conjugate，IOC) 上。彼時，其管線中研發(fā)進展最快的為靶向HER2的ADC候選藥物ARX788。不過，隨著業(yè)內熟知的DS-8201橫空出世和優(yōu)異表現，所有身處HER2 ADC賽道的玩家開始如坐針氈，Ambrx也不例外。在DS-8201的光環(huán)下，Ambrx一度掙扎在生死邊緣。再加上屋漏又逢連夜雨，資本寒冬放大了Ambrx的窘境，斷臂求生成為其不得已的選擇。相較于DS-8201的高歌猛進，ARX788遲遲未發(fā)布臨床數據。思慮再三，Ambrx最后做出了一個忍痛割愛的決定，宣布對其產品線進行戰(zhàn)略調整，重新評估了公司的現金流、管道近期價值創(chuàng)造機會和其他因素。作為戰(zhàn)略更新的一部分，Ambrx將精簡其組織以提高效率，并重新確定其產品開發(fā)管線的優(yōu)先級，以專注于具有更大潛力和競爭力的研發(fā)。其中，重要的一步便是2022年10月，在分析HER2靶點的競爭格局后，Ambrx宣布將ARX788 移出內部研發(fā)管線，并將與合作伙伴新碼生物繼續(xù)合作推動ARX788的開發(fā)。與此同時，PSMA ADC ARX517成為其優(yōu)先研發(fā)管線。此舉使其公司股價再次下跌。彼時，時任Ambrx臨時首席執(zhí)行官Kate Hermans直言，“在過去的一年里，HER2轉移性乳腺癌的競爭格局發(fā)生了重大變化。根據內部評估，董事會已批準公司暫停ARX788的內部開發(fā)并尋求合作伙伴以進一步在中國以外的發(fā)展，以便將現金跑道延長至2025年?！?/span>除了暫停ARX788內部開發(fā)，Ambrx也在人員上進行了優(yōu)化，在2022年10月宣布裁員15%。與此同時，Ambrx內部的高管變動也非常頻繁，如時任Ambrx公司17年CSO的Feng Tian于2022年8月辭職；今年Ambrx擴大領導團隊，任命Andrew Aromando為首席運營官等。一系列事件像多米諾骨牌一樣推向了Ambrx。投資者對Ambrx的信心跌至低谷，它的股價更是一路暴跌，從資本寵兒到被“拋棄”，一度讓人唏噓。不過，這一現狀開始逆轉。隨著新的臨床數據不斷披露，Ambrx再度回歸到大家視線，股價也屢屢上漲。Ambrx股價為何反彈？不確定性消失了嗎？復盤來看，Ambrx 每一次都在用新的臨床數據提振低迷股市，資本也愿意為其買單。“Biotech公司的核心競爭力就是一個：所開發(fā)的產品厲不厲害，到位不到位。”一位醫(yī)藥產業(yè)研究者對E藥經理人表示。對于創(chuàng)新藥企來說，產品力就是核心競爭力，這幾乎成為產業(yè)界一個共識。而Ambrx今年以來的大漲軌跡，更加印證了這種實況。追溯股價反彈跡象，我們可以從每一次最新臨床數據的披露來看。2022年12月，Ambrx在SABCS會議上公布了ARX788的II期ACE-Breast-03研究最新數據。研究顯示，ARX788治療既往接受過Kadcyla（T-DM1）治療后進展的轉移性乳腺癌ORR為57.1%，疾病控制率 (DCR) 為100%，且沒有出現任何不良事件。此數據一經披露，Ambrx股價迎來意想不到的反轉，單日直線拉升，股價一度暴漲10倍。除了ARX788，2023年2月，Ambrx正在進行的一期試驗（APEX-01（NCT04662580））也獲得了令人鼓舞的初步試驗數據，該試驗目的是研究Ambrx自主研發(fā)的靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA） ADC藥物（ARX517）在晚期前列腺癌患者中的應用。有研究人員對該款產品未來發(fā)展較為樂觀。同樣，數據也在大漲。同年3月，Ambrx的合作方新碼生物宣布ARX788的II/III期臨床成功，擬在國內提交上市申請。緊接著幾天后，3月6日，Ambrx 宣布3月16日將從紐交所轉板到納斯達克。受情緒影響，公司股價單日上漲超90%。這還未結束。5月16日和17日，Ambrx的首席執(zhí)行官Daniel O'Connor在JMP證券生命科學會議和RBC資本市場全球醫(yī)療保健會議上，介紹了其公司臨床計劃的詳細信息。此舉再次拉升股票表現。一位Biotech創(chuàng)始人將在寒冬中表現較好主要歸因于：一是核心產品進展很好，已經得到了足以支撐上市的臨床數據；二是產品差異化很高，技術平臺是全球獨創(chuàng)，產品進度也遠快于同類企業(yè)；三是所有產品對針對為滿足的臨床需求，有非常大的市場潛力。這其實不難理解。曾經，突破性的療效和試驗數據，讓第一三共的DS-8201一度在會場上收獲經久不息的掌聲。市場對于“產品力強的產品”渴望已久。一位歷經多輪醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展周期的投資人對E藥經理人分析道，在估值壓力仍然存在的當下，投資人開始越來越多關注企業(yè)本質，比如早期企業(yè)看團隊、產品差異化、技術的特色；到了中期，看臨床數據是否過硬，商業(yè)化的可能性有多大；如果再往后走，企業(yè)就需要交一個還不錯的商業(yè)化答卷。不過，也有Biotech創(chuàng)始人表示，二級上市有時反應太快，由于臨床風險高、不確定性大，實際上還可再觀望。但至少，Ambrx的例子告訴我們，產品力便是硬道理。
來源于E藥經理人 ，作者曉琴
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