6月9日，據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥旗下子公司瑞石生物的1類新藥硫酸艾瑪昔替尼片申報上市并獲受理，適應(yīng)癥為治療中-重度特應(yīng)性皮炎，有望成為首個針對自免適應(yīng)癥獲批上市的國產(chǎn)新一代JAK1抑制劑。
艾瑪昔替尼片是瑞石生物的核心產(chǎn)品，屬于高選擇性的JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號傳導(dǎo)發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)，也是首個在自免疾病治療領(lǐng)域獲得關(guān)鍵III期研究成功的國內(nèi)自研JAK1抑制劑。2021年1月，根據(jù)艾瑪昔替尼在特應(yīng)性皮炎人群中優(yōu)異的II期結(jié)果，艾瑪昔替尼片被CDE納入突破性治療品種。 此次申報上市，是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心的III期臨床研究（QUARTZ3研究），于2022年11月達到了研究預(yù)設(shè)的共同主要終點及所有關(guān)鍵次要終點。 研究共納入336名12歲及以上中至重度特應(yīng)性皮炎受試者，隨機接受口服每日一次8mg或4mg艾瑪昔替尼片或安慰劑治療，是國內(nèi)同類藥物中唯一同時納入青少年患者的研究。 該研究達到了預(yù)設(shè)的主要研究終點：IGA應(yīng)答和EASI-75應(yīng)答的受試者比例。研究結(jié)果表明，與安慰劑相比，每日一次口服艾瑪昔替尼8mg或4mg能夠顯著改善中-重度特應(yīng)性皮炎患者的臨床癥狀，快速控制瘙癢，清除皮損并提高生活質(zhì)量。同時，長期療效數(shù)據(jù)證明艾瑪昔替尼8mg及4mg能有效維持IGA及EASI-75的應(yīng)答。長期安全性數(shù)據(jù)顯示兩個劑量具有良好的安全性及耐受性。研究期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。 目前全球范圍內(nèi)已有針對特應(yīng)性皮炎的口服JAK1抑制劑獲批上市，包括輝瑞的阿布昔替尼片（希必可）和艾伯維的烏帕替尼緩釋片（瑞福）等，但尚未有國內(nèi)企業(yè)自研的JAK1抑制劑獲批上市。 根據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)庫，2021年阿布昔替尼和烏帕替尼緩釋全球銷售額分別為600萬美元和16.51億美元。根據(jù)相關(guān)財報，2022年和2023年Q1烏帕替尼銷售額分別為25.22億美元和6.86億美元。 自免領(lǐng)域已在全球成為僅次于腫瘤領(lǐng)域的第二大藥物市場，2022年全球藥品銷售額TOP100榜單中共有22個自免類藥物，合計實現(xiàn)974億美元銷售額，平均每個藥物實現(xiàn)44億美元銷售額。 其中JAK通路是目前已被證明與多種自身免疫系統(tǒng)疾病相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)通路，JAK抑制劑也因此被看做是自免領(lǐng)域的小分子靶向藥新星。制藥巨頭們均看好JAK抑制劑未來的市場，艾伯維預(yù)計烏帕替尼有望在2025年實現(xiàn)收入75億美元，輝瑞也認為阿布昔替尼的年銷售額可以沖擊30億美元。 艾瑪昔替尼申報上市標(biāo)志著恒瑞醫(yī)藥在自身免疫領(lǐng)域的重要里程碑，自免藥物即將進入商業(yè)化階段。 除了特應(yīng)性皮炎，艾瑪昔替尼片還在多個自身免疫疾病開展II/III期臨床研究，包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、斑禿、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等，另外軟膏劑也在研發(fā)階段。 恒瑞在自身免疫疾病的管線布局： 除JAK1抑制劑外，恒瑞醫(yī)藥的IL-7A抗體、URAT1抑制劑也處于后期臨床階段，此外還有IL-4R抗體、RORγ抑制劑處于臨床研究中。 根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示，2019年國內(nèi)JAK抑制劑的市場份額約為4億元，預(yù)計到2024年和2030年將快速增長至100億元和481億元。 今年，可能就是國產(chǎn)JAK抑制劑獲批的元年，除了艾瑪昔替尼，澤璟制藥的杰克替尼已經(jīng)于2022年10月向NMPA遞交上市申請并獲受理，不過杰克替尼作出差異化布局，首個適應(yīng)癥為骨髓纖維化。不出意外，杰克替尼和艾瑪昔替尼將會率先獲批上市。 此外，信達生物的itacitinib也已處于Ⅲ期研究階段。迪哲醫(yī)藥、藥明康德、科倫藥業(yè)、凌科藥業(yè)、高光制藥等也在研發(fā)JAK抑制劑，國內(nèi)JAK賽道將即將進入高潮。 值得注意的是，盡管JAK抑制劑臨床療效顯著，潛在市場巨大，但鑒于中國國家藥監(jiān)局和美國FDA已對多個獲批的JAK抑制劑添加“黑框警告”，安全性問題可能會是影響其增長的重要因素。 文章來源：藥春秋 編輯：Ryan
