當(dāng)美國(guó)《制藥經(jīng)理人》雜志（PharmExec）公布的2023年全球制藥企業(yè)TOP50榜單時(shí)，面對(duì)輝瑞913億美元的處方藥銷售額幾乎已經(jīng)是第二名的一倍時(shí)，不由得讓人再次感嘆，“不愧是宇宙藥廠”。一年一度的全球制藥企業(yè)50強(qiáng)榜單在6月10日發(fā)布，這已是該榜單連續(xù)第24次發(fā)布，以全球醫(yī)藥市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，榜單包含了過(guò)去一年全球50強(qiáng)藥企在處方藥業(yè)務(wù)上的銷售收入、年度研發(fā)投入以及核心產(chǎn)品收入。在2022年依靠新冠疫苗的加持重回TOP1王座的輝瑞，憑借新冠疫苗與新冠特效藥的雙倍加持，在2023年繼續(xù)穩(wěn)坐全球制藥50強(qiáng)第一的寶座，并且是斷層般的優(yōu)勢(shì)，讓一眾MNC難以望其項(xiàng)背。比較2022年與2023年進(jìn)入TOP10的大藥企成員名單，二者并無(wú)變化，但其中的位次之爭(zhēng)卻不像表面般平靜。在2022年擠掉諾華成為全球老二的艾伯維，守住了亞軍的席位，而諾華則是被強(qiáng)生反超，已跌至第四。持續(xù)開(kāi)疆拓土K藥帶著默沙東沖進(jìn)了前五，曾蟬聯(lián)2020與2021兩年全球制藥公司TOP1的羅氏，仍處在“老三駕馬車”失速的陰影下，名次已下滑至第六。對(duì)于來(lái)自中國(guó)的制藥公司來(lái)說(shuō)，喜的是老面孔依然守住了前50的位次，憂的是整體而言，排名有所下滑。尤以恒瑞最為明顯，2022年32位的恒瑞，今年大幅下滑11位，回到了2020年時(shí)的排名。石藥集團(tuán)則輕微下滑，來(lái)到榜單第48位。中國(guó)生物制藥再次成為四家中國(guó)公司中排名最靠前的，也是唯一一家沖進(jìn)TOP40的，名次來(lái)到第39位。四家中國(guó)pharma中最為穩(wěn)定的當(dāng)屬上藥集團(tuán)，穩(wěn)坐41位。此外，今年的榜單中還出了5家新面孔，其中不乏細(xì)分賽道中成績(jī)優(yōu)異的biotech公司。TOP10多款藥專利懸崖逼近，
下一個(gè)“超級(jí)重磅炸彈”是誰(shuí)？
時(shí)間爭(zhēng)分奪秒！
醫(yī)藥行業(yè)正在加速洗牌。制藥50強(qiáng)榜單相對(duì)來(lái)說(shuō)穩(wěn)定，但還是發(fā)生了些微變化，輝瑞、艾伯維、強(qiáng)生、諾華、默克、羅氏、BMS等在內(nèi)的MNC們之間的爭(zhēng)奪戰(zhàn)正愈發(fā)激烈。輝瑞再次登頂，且銷售額較第二名艾伯維來(lái)說(shuō)可謂是一騎絕塵！輝瑞的成績(jī)并不意外，2022年，由于Paxlovid新冠口服藥研發(fā)成功，助其業(yè)績(jī)乘東風(fēng)起飛，但隨著后疫情時(shí)代的到來(lái)，人們對(duì)新冠病毒產(chǎn)品和檢測(cè)的需求急劇下降，也對(duì)“輝瑞們”的業(yè)績(jī)?cè)斐闪撕艽蟮挠绊憽Ｒ唤M評(píng)估數(shù)據(jù)顯示，輝瑞2023年全年的營(yíng)收將降至580億美元。消息顯示，輝瑞正尋求補(bǔ)充新冠肺炎疫情造成的部分損失，何以解“輝瑞之憂”？研究榜單TOP10的暢銷產(chǎn)品，我們發(fā)現(xiàn)多家大藥企的“頭牌”產(chǎn)品面臨專利懸崖的風(fēng)險(xiǎn)。一組數(shù)據(jù)顯示，到2025年多個(gè)“重磅炸彈”藥物將因失去專利獨(dú)占權(quán)而面臨巨大銷售額損失，一年損失或高達(dá)920億美元，數(shù)字驚人。此次，艾伯維再次蟬聯(lián)“藥圈二哥”的稱號(hào)。它最暢銷的產(chǎn)品無(wú)非是“超級(jí)重磅炸彈”修美樂(lè)，2022年，該產(chǎn)品的銷售額為212.37億美元。然而該產(chǎn)品在美國(guó)的一項(xiàng)關(guān)鍵專利將于2023年到期，屆時(shí)修美樂(lè)生物類似藥將陸續(xù)在美國(guó)上市，或?qū)⒅苯佑绊懙狡洹袄习濉卑S的全年業(yè)績(jī)。據(jù)Cotellis估計(jì)，修美樂(lè)到2028年可能降至14億美元。艾伯維在第二的位置能坐穩(wěn)幾年？或許要看看追趕者的情況。強(qiáng)生已經(jīng)擠掉了諾華攀升至第三位，而諾華是2021年的亞軍選手。2022年，強(qiáng)生的處方藥收入為501.79億美元，最暢銷的產(chǎn)品是Stelara，需要指出的是，Stelara美國(guó)專利保護(hù)期將于2023年9月到期，屆時(shí)，強(qiáng)生將面臨仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)。為盡快“補(bǔ)血”，推出新的產(chǎn)品或者增加現(xiàn)有產(chǎn)品的適應(yīng)癥，強(qiáng)生將其研發(fā)支出增加了20%達(dá)到141億美元，僅次于羅氏，后者在研發(fā)回報(bào)上投入了148億美元。作為美國(guó)首個(gè)新一代銀屑病治療藥物，諾華Cosentyx（司庫(kù)奇尤單抗）2015年上市時(shí)，該藥的暢銷地位得到保證，且Cosentyx在上市第一年就成為了重磅炸彈，如今穩(wěn)坐諾華的最暢銷產(chǎn)品“寶座”，但該產(chǎn)品的專利期將于2025-2026年到期，將面臨專利懸崖的威脅。不過(guò)，好在第二大暢銷產(chǎn)品Entresto的專利在2036年才過(guò)期，對(duì)諾華而言，尚可以有些許喘息時(shí)間。默沙東今年較去年名次上升兩位，排名第五?！俺?jí)重磅炸彈”K藥是其去年最暢銷的藥，銷售額為209.37億美元。在適應(yīng)證與聯(lián)用上瘋狂開(kāi)疆拓土的K藥，究竟能否超越修美樂(lè)成為新一代藥王（除新冠產(chǎn)品外），一直是業(yè)界所關(guān)心的，很遺憾，至少2022年，K藥還未完成這一壯舉，但或許，時(shí)間不遠(yuǎn)了。K藥也并非毫無(wú)隱憂，也正如外界所知，距離K藥專利2028年到期只剩5年的時(shí)間了，時(shí)間也迫在眉睫。一直被K藥壓著“打”的O藥，在過(guò)去一年取得了82.49億美元的銷售，但與K藥的差距也越來(lái)越大。對(duì)BMS來(lái)說(shuō)，來(lái)那度胺在2022年跌出超級(jí)重磅炸彈行列，BMS的“銷冠”成了血液稀釋劑Eliquis，在過(guò)去一年銷售額達(dá)117.89億美元。BMS曾在年報(bào)中預(yù)計(jì)，O藥和阿哌沙班的專利將于2030年前到期，來(lái)那度胺的仿制藥已經(jīng)在歐洲上市，Teva已經(jīng)在美國(guó)推出了來(lái)那度胺仿制藥。生物醫(yī)藥是一個(gè)隨時(shí)處于處于風(fēng)口浪尖的行業(yè)，競(jìng)爭(zhēng)殘酷而激烈，專利懸崖的困境直接影響公司的營(yíng)收，疊加監(jiān)管政策的不確定性，誰(shuí)能成為“超級(jí)重磅炸彈”的接班人……都牽引著外界的心緒。中國(guó)公司4家上榜，誰(shuí)升誰(shuí)降？
毫無(wú)疑問(wèn)，自2019年有中國(guó)公司入圍后，產(chǎn)業(yè)對(duì)全球制藥50強(qiáng)的關(guān)注度也更高了。
在2023年全球制藥企業(yè)TOP50榜單，就國(guó)內(nèi)藥企入圍情況而言，今年較2022年并無(wú)變化，仍是恒瑞、石藥、上藥、中國(guó)生物制藥四家國(guó)內(nèi)藥企入圍，不過(guò)今年排名情況卻發(fā)生了較大的變化。其中，中生制藥排名微漲，一躍成為中國(guó)區(qū)第一。值得一提的是，這也是時(shí)隔4年，中生制藥再次登榜第一。不過(guò)，與中生制藥情況迥異，恒瑞、石藥排名則大幅下滑，恒瑞下滑11名，石藥則下滑了5名。上藥則與去年排名持平，仍排在41名。具體來(lái)看，排名第39的中生制藥，銷售最為火熱的三大藥物分別為安羅替尼（?？删S） 、異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）、氟比洛芬凝膠貼膏（澤普思），2022年銷售額均較2021年有所提升。根據(jù)中生制藥2022年財(cái)報(bào)，其創(chuàng)新轉(zhuǎn)型步入收獲期，2022年創(chuàng)新藥凈收入同比增長(zhǎng)20%?！拔磥?lái)三年，預(yù)計(jì)有超過(guò)10個(gè)創(chuàng)新藥上市，以及40多個(gè)在研創(chuàng)新藥有望在2030年或之前上市?！?/span>與中生制藥的排名上漲形成鮮明對(duì)比的是，恒瑞和石藥排名紛紛下滑。其中，恒瑞下滑的更為厲害，從去年的32名下滑至今年的43名，直接跌回至2020年的排名。2019年恒瑞首次進(jìn)入榜單，位列第47位，2020年位列43位，2021年位列第38，2022年再次進(jìn)步6名，位居32。這不足為奇，相較2021年，恒瑞在2022年交出了一份更差的業(yè)績(jī)單，營(yíng)收和凈利均同比下滑，目前三大暢銷藥分別為艾瑞卡、艾坦、吡咯替尼，2022年銷售額較上一年均有所下滑，這也直接影響到了其在全球制藥企業(yè)TOP50榜單的排名上。實(shí)際上，在傳統(tǒng)藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的這條路上，“一哥”恒瑞一直業(yè)績(jī)承壓。當(dāng)恒瑞產(chǎn)品收入結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，仿制藥收入不確定性消散，維持一個(gè)較為穩(wěn)定的營(yíng)收，創(chuàng)新藥占比增高，且整體銷售額和凈利潤(rùn)保持一個(gè)較好的增長(zhǎng)，這種雙管齊下的理想狀態(tài)，或是恒瑞真正拐點(diǎn)到來(lái)之際。與恒瑞情況相似，石藥也均受到集采及仿制藥銷售額等沖擊，排名下滑，從43名跌至48名。它的當(dāng)家產(chǎn)品仍然是恩必普，較2021年?duì)I收微增，創(chuàng)造了10.63億美元的營(yíng)收。不過(guò)，恩必普即將面臨專利到期威脅，這點(diǎn)亦引起了市場(chǎng)的關(guān)注和討論。為應(yīng)對(duì)該威脅，石藥在2022年也做了一些調(diào)整，如2022年2月，石藥通過(guò)收購(gòu)珠海至凡獲得了廣州銘康生物的51%股權(quán)。據(jù)悉，銘康生物擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑主要用于急性心肌梗死發(fā)病6小時(shí)以內(nèi)患者的治療。這起收購(gòu)被業(yè)界認(rèn)為是石藥為抵御恩必普專利到期后所做的準(zhǔn)備。此外，石藥曾公開(kāi)表示，在不斷拓展恩必普的適應(yīng)證，包括血管性癡呆、化療引起的神經(jīng)病變等。而上藥此番的排名穩(wěn)住了。今年排名與去年持平，仍是41名，為中國(guó)區(qū)第二。不過(guò)，無(wú)論是銷售額、研發(fā)投入、三大暢銷藥物的銷售額均有所上漲。如銷售收入從2022年的39.8億美元到2023年40.43億美元。回想美國(guó)制藥經(jīng)理人雜志2019年全球制藥企業(yè)50強(qiáng)排行榜單，彼時(shí)首次出現(xiàn)中國(guó)藥企身影，中生制藥和恒瑞兩家藥企的入圍被認(rèn)為是中國(guó)制藥向全球制藥進(jìn)階的信號(hào)之一。而今，中國(guó)區(qū)已有4家入圍，業(yè)內(nèi)期待國(guó)內(nèi)藥企能夠在該榜單中再進(jìn)一城，更多選手入圍全球制藥TOP50賽道。新進(jìn)榜者：三家與新冠產(chǎn)品掛鉤，
“失意者”Novavax現(xiàn)身
新進(jìn)全球制藥企業(yè)50強(qiáng)榜單的有5家，其中有兩家均為新冠疫苗研發(fā)企業(yè)，還有一家主要得益于新冠抗體雞尾酒療法。
2022年生物醫(yī)藥行業(yè)最難抹去的記憶點(diǎn)，必然包括了頭部幾家表現(xiàn)好的新冠疫苗企業(yè)命運(yùn)顛覆，躋身各大全球性榜單，而最高頻出現(xiàn)的無(wú)疑是BioNtech和Moderna。但在此次TOP50中，“失意者”新冠重組蛋白企業(yè)Novavax的悄然出現(xiàn)，險(xiǎn)居第50名，更值得注意。憑借新冠重組蛋白疫苗，Novavax從一家一度瀕臨破產(chǎn)的公司，變成一家年?duì)I收超10億美元的公司。這原本該是一個(gè)值得喝彩的故事，然而卻掩蓋不了Novavax“花期”遲來(lái)、又奈何太短的事實(shí)。相較于BioNtech和Moderna，Novavax在唯一產(chǎn)品獲批后并沒(méi)有得到高收入回報(bào)，沒(méi)有斬獲諸多掌聲，而它的未來(lái)如今似乎也鮮少被人問(wèn)津。但回想疫情三年，重組蛋白疫苗技術(shù)路線的熱度實(shí)際要先于mRNA技術(shù)漲起來(lái)，Novavax曾一度獲得了超高關(guān)注，國(guó)內(nèi)對(duì)標(biāo)Novavax的重組蛋白疫苗企業(yè)也收獲了較高融資。不過(guò)天下武功唯快不破，尤其是在疫情窗口期。在該拼速度和產(chǎn)能的時(shí)候，有著美好夢(mèng)想的Novavax卻編織了一個(gè)骨感的現(xiàn)實(shí)：即使有著獨(dú)特的抗原設(shè)計(jì)，特殊佐劑技術(shù)儲(chǔ)備和95%的有效率，其重組蛋白疫苗Nuvaxovid緊急獲批時(shí)間卻因其產(chǎn)能限制、管理層決策（如起初選擇的臨床試驗(yàn)地點(diǎn)為南非）等因素一拖再拖。等到它獲批，距離Moderna和BioNtech的新冠mRNA疫苗上市已遲到了一年多的時(shí)間。誰(shuí)曾想，Novavax是一家已成立36年的企業(yè)，而Nuvaxovid卻是其第一款產(chǎn)品，現(xiàn)今管線仍舊寥寥。今年第一季度，Novavax宣布受新冠市場(chǎng)萎縮的影響，將裁員25%。其未來(lái)，不甚樂(lè)觀。BioNtech也是首次進(jìn)入該份榜單，位列47，這必然離不開(kāi)BioNtech/輝瑞的新冠疫苗Comirnaty的營(yíng)收貢獻(xiàn)。然而，同樣因新冠mRNA疫苗大放異彩的Moderna卻表現(xiàn)出與BioNtech不一樣的情景：近兩年一直在全球制藥TOP50榜單中，且持續(xù)穩(wěn)定在中上游水平。2022年，BioNtech全年?duì)I收為173.11億歐元，幾乎全部來(lái)自疫苗的銷售，同比下降了8.8%，且表示2023年其新冠疫苗銷售額預(yù)計(jì)將要大幅下降。不過(guò)，今年以來(lái)其數(shù)次擲重金外延、合作等動(dòng)作，可以看出BioNTech具備較強(qiáng)烈的危機(jī)意識(shí)。不久前，BioNTech就兩款A(yù)DC管線DB-1303及DB-1311與映恩生物達(dá)成獨(dú)家許可和合作協(xié)議；與OncoC4達(dá)成合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化候選療法ONC-392。此外，BioNTech有著較強(qiáng)大的生物信息學(xué)和免疫學(xué)團(tuán)隊(duì)，具備強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力的抗原設(shè)計(jì)能力，針對(duì)腫瘤治療已建立起了多個(gè)技術(shù)平臺(tái)。有技術(shù)，有積累，或并不愁新的出路在哪。除了兩家疫苗企業(yè)，日本中外制藥（羅氏控股）位列35。2021年，日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)了其新冠抗體雞尾酒療法Ronapreve（由羅氏和再生元開(kāi)發(fā)，中外制藥在2020年從羅氏取得了在日本的開(kāi)發(fā)權(quán)及今后的獨(dú)家銷售權(quán)），該產(chǎn)品也成為了2022年為數(shù)不多的獲得增長(zhǎng)的新冠藥物。此外，愛(ài)爾蘭制藥公司 Perrigo Company首進(jìn)榜單便有了較為不錯(cuò)的排名（第32名），另外還有Biotech Incyte居于第49名。2022年，以研發(fā)JAK抑制劑起家的公司Incyte凈銷售額為27.47億美元，同比增長(zhǎng)18%，主要依賴于其首個(gè)獲批產(chǎn)品魯索替尼，2022年，該產(chǎn)品銷售額為24.09億美元。不過(guò)，Incyte僅保留了該產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化權(quán)益，美國(guó)以外市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益給了諾華。來(lái)源于E藥經(jīng)理人 ，作者E藥經(jīng)理人
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