國內臨床前腫瘤藥理研究CRO初步梳理

Nature review有篇綜述曾經統(tǒng)計過，2013-2015年間，218個候選藥物宣布臨床研究失敗，其中174個藥物公布了失敗原因，因有效性原因導致的失敗占比52%。因此，藥效學研究無論在臨床前還是臨床階段，都在藥物開發(fā)過程中發(fā)揮著重要作用。藥物適應癥比較廣，藥效學的范圍也比較寬泛，本文特指腫瘤藥效學。

腫瘤藥效模型，大家經常掛在嘴邊的就是syngeneic model、CDX model、PDX model，細分的話又涉及靶點人源化、免疫重建、是否原位等等有特點的模型。一些大的藥企，比如齊魯、百濟、恒瑞等，因自研產品很多，外包成本較高，通常有自建動物房。大部分biotech，一是資金有限，二是產品數(shù)量也不多，通常不考慮自建，而選擇外包給CRO的模式。

目前國內名氣比較高、體量比較大，為大家所熟知的體內腫瘤藥理研究CRO包括中美冠科、藥明康德、康龍化成等等，相信還有很多優(yōu)秀、有各自技術特色的CRO公司分布在國內各個角落，或許都有些固定客戶群，但并不為廣大研發(fā)人員所熟知。

從藥企角度，通常可以選擇頭部幾家CRO合作，他們團隊更強，經驗更為豐富，但有些常規(guī)syngeneic model可以選擇成本更低的中等體量或者小規(guī)模CRO。還有些特殊的腫瘤模型或者有特色的腫瘤模型，比如說腦原位模型、腫瘤腹水模型、免疫系統(tǒng)重建PDX模型，PDOX模型等等，可能個別CRO公司技術更專，更為出色。另外，小規(guī)模CRO通?？赡懿恍枰抨?，時間相對靈活。因此企業(yè)也需要有更多的選擇。

因此，對國內可以開展腫瘤藥理研究的CRO進行了簡單梳理，結合個人經驗以及最近公眾號報名統(tǒng)計情況，擬了一份初步的清單如下。

另外有幾點需要說明一下：

1）  清單里面所列公司肯定不全，個人也沒那么多精力扒出來國內所有潛在腫瘤藥理CRO，基本以前期報名為主，部分群里成員也提供了些名字。遺漏的可以文末留言，如果比較多，后續(xù)再更新一版清單。

2）  能做和能做好是兩碼事，腫瘤藥理模型絕對不是只要有這個瘤株，接種上，長到一定體積，給給藥，量量瘤，那么簡單。需要有一套完善的質量體系支撐，確保結果的真實性、客觀性以及可重復性。關于這點，大家在選擇CRO的時候還是要多調研、多了解、多咨詢，擦亮眼睛。本文只是提供了清單，對于質量和技術水平不做點評。

下文內容是企業(yè)提供的公司介紹，方便大家更全面了解各個公司的特點。篇幅有限，未提供介紹的企業(yè)，這一期暫不做編排了。

中美冠科

冠科生物是JSR生命科學集團旗下子公司。作為一家全球化的合同研究組織（CRO），冠科為客戶提供臨床前和轉化醫(yī)學平臺服務，以推進腫瘤學、腫瘤免疫學和免疫介導炎癥疾病的研究。其中腫瘤動物模型CDX、PDX全球領先， 并致力于打造全球最大的商業(yè)化PDX模型庫。是全球臨床前CRO中獲得獨家授權，提供基于HUB技術的腫瘤類器官服務的公司。冠科助力客戶選擇更有效的候選藥物，確保病人獲得及時有效的醫(yī)治。公司成立于2006年，現(xiàn)今在美國、歐洲和亞太區(qū)已擁有14個研究中心。

軍科正源

軍科正源為是光集團旗下子公司。作為一家全球化的CRO，軍科正源為客戶藥物開發(fā)提供從早期發(fā)現(xiàn)、早期成藥性研究、臨床前IND申報評價與研究至臨床檢測分析提供一站式全產業(yè)鏈藥物開發(fā)技術服務，以為客戶創(chuàng)造價值的理念在生物醫(yī)藥行業(yè)提供研究型技術服務。軍科正源非臨床藥理平臺包含體外藥理藥效平臺、腫瘤藥效平臺、行為藥理平臺、代謝病藥理平臺、疫苗免疫原性及保護性藥理研究平臺、藥物代謝研究與評價平臺、同位素藥理藥效平臺。擁有包含21類癌種的150余株人源或鼠源腫瘤細胞系、7大類癌癥的PDX模型，能為客戶提供細胞毒類、免疫類及靶向抗腫瘤類候先分子提供藥效、藥代及NON-GLP毒理學研究。能同時開展400余只實驗猴藥效、藥代和NON-GLP毒理實驗。軍科正源檢測分析平臺為包含抗腫瘤藥物在內臨床藥代動力學、抗藥性抗體及中和抗體、藥物生物標志物研究、檢測與分析提供高水平技術服務。先后為醫(yī)藥企業(yè)服務包含全球首個上市PD-1/CTLA-4靶點雙抗藥物、全球首個治療SLE的雙靶點藥物RC18、全球首個Rankl單抗生物類似藥、國內首個抗體偶聯(lián)藥物維迪西妥單抗RC48、國內首個上市PD1抗體藥物特瑞普利單抗大內抗腫瘤類藥500余項，在不同階段成功為50款上市藥提供高水平的技術服務。公司成立于2008年，目前在北京、上海、天津、廣西有分子公司。

昭衍新藥

昭衍腫瘤藥理藥效學平臺立足于全面的模型能力、豐富的申報經驗和指導原則解讀能力以及依托昭衍新藥二十年以上GLP運營下的質量體系。

目前平臺有100多株經過充分驗證的人源和鼠源腫瘤細胞模型以及嚴格的質量控制流程，每個面向客戶服務的腫瘤模型均經過嚴格的遺傳背景檢測、支原體污染排查和多批次成瘤曲線驗證。模型涵蓋皮下移植瘤模型、原位移植瘤模型、血液瘤模型、特殊模型（如腦膠質瘤原位接種配合顱內長期置管模型）、多種免疫重建模型（PBMC和HSC重建）、人源化小鼠模型。

平臺配套能力包含活體成像、多色免疫細胞分型（最大5激光18色）檢測、Elispot、大小分子生物分析和GLP水平的病理組織學檢測，可在藥效學評價之外提供MOA發(fā)現(xiàn)、生物標志物分析等服務，并可無縫銜接至后續(xù)毒理學評價，減少申辦方項目推進的風險。平臺的項目經驗包含細胞毒藥物、分子靶向藥物、單克隆抗體、雙特異性抗體、溶瘤病毒、細胞治療、腫瘤治療性疫苗等幾乎所有類型的抗腫瘤藥物，參與并見證了中國抗腫瘤藥物的發(fā)展歷程和每一次的技術革新。

亦康醫(yī)藥

亦康醫(yī)藥成立于2015年，是一家專業(yè)從事生物醫(yī)藥研發(fā)外包服務和疾病精準治療的國家高新技術企業(yè)。亦康醫(yī)藥以體內藥理學、細胞生物學、免疫學分析、分子生物學、病理學分析、基因編輯、生物信息學七大技術平臺為支撐的臨床前新藥開發(fā)服務平臺已廣泛服務于新藥研發(fā)企業(yè)；亦康醫(yī)藥建立了包含腫瘤、自免、炎癥和代謝等近1000種疾病模型數(shù)據(jù)庫，其中免疫系統(tǒng)人源化模型、腫瘤微環(huán)境的多重免疫熒光分析以及針對免疫系統(tǒng)人源化模型進行的免疫分子表達譜分析，使腫瘤免疫模型分類更為精準，便于腫瘤免疫新藥根據(jù)自身的機理選擇合適的模型，為腫瘤免疫藥物的精準治療奠定了一定的基礎，這一技術平臺為國際領先。

創(chuàng)模生物

創(chuàng)模生物成立于2020年9月28日。公司主要提供臨床前藥理藥效CRO服務，業(yè)務范圍涵蓋腫瘤及腫瘤免疫相關的體內、體外藥效實驗、非GLP毒理、PK/PD、原位模型、藥物分布、流式檢測及IND申報實驗。

創(chuàng)模生物在高質量的常規(guī)CDX，同源模型藥理藥效平臺的基礎上，在PDX及PBMC免疫系統(tǒng)人源化模型上實現(xiàn)迭代?；诳煞€(wěn)定重建T細胞及NK細胞的免疫重建平臺，創(chuàng)模生物在大多數(shù)免疫療法藥效評價方面均擁有豐富經驗和良好的實驗質量，在各種基于T和/或NK細胞的免疫療法及細胞療法藥效實驗上積累了豐富經驗。此外，針對腫瘤疫苗的在體抗原篩選，創(chuàng)模生物擁有基于MHC人源化小鼠的體內人抗原遞呈免疫激活分析等新銳平臺。

大橡科技

大橡科技是國內最早專注于類器官芯片研發(fā)與產業(yè)化的國家高新技術企業(yè)，產品與服務覆蓋類器官全產業(yè)鏈，基于自主研發(fā)的器官芯片目前已成功構建出數(shù)十種不同腫瘤、肝、肺、腎、腸、腦等各類人體生理及病理模型,并應用于國內外藥企的管線開發(fā)中。

PDOX與PDX都屬于腫瘤移植技術。傳統(tǒng)的PDX在移植患者組織后需要在動物體內多次傳代，這會使得PDX腫瘤中人源細胞比例逐漸下降，而且往往要經歷4-6個月的周期。PDOX是將患者腫瘤組織在體外構建成類器官，快速增殖后再移植到動物體內，甚至可以在移植的P0代就進行用藥測試。這不僅縮短了體內模型構建的周期，還可以保證動物體內腫瘤人源細胞比例最大化，同時PDO也能高度還原患者腫瘤的特性。

賽賦醫(yī)藥

賽賦醫(yī)藥聚焦于CGT領域，近幾年在非臨床CRO行業(yè)中發(fā)展勢頭迅猛，尤其是免疫細胞治療領域取得了許多不錯的成績。賽賦醫(yī)藥建立了規(guī)范的腫瘤細胞庫，細胞主要來源于ATCC、DSMZ、JRBC等，除了常規(guī)CDX模型和Syngeneic模型外，還建立了各種原位移植瘤、轉移瘤、復發(fā)瘤等特色腫瘤模型，覆蓋血液系統(tǒng)腫瘤、腦膠質瘤、肝癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌等癌種，另有人源免疫重建CDX模型，為各種類型的新藥藥理學研究提供合適的腫瘤模型，并可提供高難度給藥技術服務，如鞘內注射、枕大孔注射、多次顱內注射等。憑借著豐富的腫瘤模型資源，賽賦醫(yī)藥已幫助許多免疫細胞、溶瘤病毒、腫瘤疫苗等產品成功獲得NMPA及FDA的IND批件。

康源博創(chuàng)

康源博創(chuàng)是聚焦于新一代腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)服務與產品定制的CRO公司。公司目前構建有穩(wěn)定表達和瞬時轉染工程細胞株8000多株，其中BaF3激酶細胞800多株，涵蓋了不斷涌現(xiàn)的創(chuàng)新藥物研發(fā)新靶點和新突變。公司提供基于腫瘤細胞系及各種工程細胞株的體內體外等藥物篩選和藥效研究服務。構建了共有輕鏈雙特異抗體發(fā)現(xiàn)小鼠專利平臺和納米抗體發(fā)現(xiàn)小鼠平臺。通過傳統(tǒng)的雜交瘤免疫方式結合單B細胞測序技術，能夠快速高效的實現(xiàn)所有靶點抗體藥物的篩選與發(fā)現(xiàn)。公司構建有MPSA-AB5000高通量CART或抗體藥物off-target 篩選專利技術平臺，該平臺涵蓋了所有的膜蛋白5000多個，目前已為多個國內外公司提供服務。

鈞慧生物

鈞慧生物專注于臨床前藥物和器械研發(fā)外包服務。鈞慧生物創(chuàng)始團隊是華西醫(yī)院原藥理藥效評價平臺核心成員，具備10余年創(chuàng)新藥臨床前研究項目經驗，開創(chuàng)了從嚙齒動物到非人靈長類多種創(chuàng)新性疾病模型，涵蓋腫瘤，神經系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內分泌和代謝系統(tǒng)、血液和免疫系統(tǒng)、眼科等多個領域，包括人工智能大小動物行為學評價平臺、腫瘤及免疫P研究平臺、腦腸軸（腸道菌群）研究平臺、恒河猴疾病隊列等。鈞慧生物還搭建了成熟的類器官實驗平臺，推出了心臟、血腦屏障和腦類器官及體內移植體系，能夠完成人源化的藥物篩選、藥效學、藥代研究和安全性評價。已完成30余項創(chuàng)新藥物與器械NMPA或全球申報，積累了豐富的研發(fā)經驗和技術實力。

方達醫(yī)藥

方達藥效部門擁有大量針對不同藥物及其靶標的藥效平臺。例如，豐富的人源和鼠源腫瘤細胞株、GPCR、核受體、轉運體、離子通道在內的200多個重組細胞株。豐富的表觀遺傳學酶譜、激酶譜以及hERG Patch等。依托于蘇州方達新藥的AAALAC&GLP雙重認證的一流動物房，可應用如人源腫瘤系來源的異體移植瘤模型，小鼠同源腫瘤模型，以及與非腫瘤的炎癥/自免類、代謝疾病類等，進行體內外藥效學等研究。

方達藥效部門擁有經驗豐富，善于溝通的SD和PM，可在與客戶緊密靈活的項目合作中提供專業(yè)的支持與服務。依托于方達強大的分析團隊和病理團隊，方達可以提供完整的腫瘤小鼠模型伴隨藥效或者單獨的機制研究，包括TILS（腫瘤浸潤白血病）多色流式分析，完善科學的Panel設計；各種細胞因子檢測，組織病理染色，免疫組化染色、閱片；預防和治療性疫苗的細胞免疫和組織免疫相關的 ELISPOT測定，疫苗及核酸類新型LNP遞送系統(tǒng)的研究；動物血常規(guī)、血生化等指標的檢測。

愛思益普

愛思益普2010年成立，專注于從靶點發(fā)現(xiàn)驗證、先導化合物篩選、優(yōu)化到臨床前候選分子階段的創(chuàng)新藥一體化生物學服務平臺，在腫瘤，免疫，心血管，中樞神經系統(tǒng)等疾病領域的生物學和藥理學研究技術，打造創(chuàng)新型CRO+的探索者。愛思益普建立的技術平臺包括：

1.基于靶點的藥物篩選平臺：建立了超過100種離子通道，150多種GPCR，超過1000種激酶和酶學靶點以及40多核受體篩選細胞系及驗證方法，涵蓋了大部分成藥性靶點。

2.體外和體內藥效篩選評價平臺：包括腫瘤免疫，心血管，中樞神經系統(tǒng)基于細胞、組織或動物模型的藥效學評價。

3.早期成藥性篩選評價平臺：包括早期ADME和PK研究，早期藥物脫靶效應篩選（hERG，safety panel，激酶譜等）。

愛思益普基于構建穩(wěn)轉細胞系的能力，能做出過表達、敲除、耐藥株等特殊細胞模型，已有1000+腫瘤細胞系（包含600+人腫瘤細胞系）從而具有構建特殊的CDX模型的能力。結合公司上游蛋白表達、酶學篩選、細胞學篩選、DMPK、心臟安評和靶點譜的篩選能力，能夠提供創(chuàng)新型生物學一體化評價服務。

廣州源生

廣州源生擁有先進的新藥研發(fā)平臺和豐富的臨床前研究經驗，依托廣州科學城，擁有SPF級動物房和萬級細胞房。自2015年起，源生已為客戶完成超過400個腫瘤動物模型實驗，模型類型包括：同源腫瘤（I/O），自發(fā)腫瘤，PDX，人源細胞系腫瘤，及原位腫瘤。自主建立了多種動物纖維化模型，組織包括：肺，肝臟，腎臟及心臟。完成了多種早期毒性，PK及代謝探索實驗，包括大、小鼠的急性毒性，重復給藥毒性及伴隨度代動力學研究；嚙齒類、犬及猴PK實驗；肝微粒體穩(wěn)定性及代謝途徑，CYP酶代謝途徑及抑制作用研究。源生為從事新藥研發(fā)的業(yè)內同仁提供各項臨床前研究服務、中美IND申報咨詢。

晶萊生物

晶萊生物（GENELINE Co., Ltd）創(chuàng)立于2016年，擁有北京及長沙兩個研發(fā)機構。北京晶萊華科生物技術有限公司通過北京市實驗動物許可證認證和檢查（許可證號:SYXK（京）2022-0015），多次承接臨床前新藥申報項目，為廣大客戶提供以腫瘤藥效評價為主的一站式藥效服務平臺。

來源：藥理毒理開發(fā) ，作者曾子像