從細(xì)胞培養(yǎng)基的產(chǎn)業(yè)化到生物藥CDMO體系建成，澳斯康正在快速發(fā)展。
從甘肅健順生物（以下簡(jiǎn)稱“健順”）到江蘇南通澳斯康生物（以下簡(jiǎn)稱“澳斯康”），不僅是羅順的創(chuàng)業(yè)成長(zhǎng)史，也是一部國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基突破“卡脖子”技術(shù)的歷練史。澳斯康集團(tuán)創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)羅順希望，澳斯康成長(zhǎng)為一家百年老店，這是它的歷史使命，為中國的生物制藥行業(yè)持續(xù)做出貢獻(xiàn)。
澳斯康集團(tuán)創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)羅順
從培養(yǎng)基領(lǐng)域開始創(chuàng)業(yè)并非羅順臨時(shí)起意的想法。2011年，羅順回國的第一站在北京，一位業(yè)內(nèi)人士告訴他，“中國要進(jìn)攻生物制藥領(lǐng)域，培養(yǎng)基就是一個(gè)橋頭堡，我們要占領(lǐng)這個(gè)橋頭堡。”這類挑戰(zhàn)進(jìn)口的想法在當(dāng)時(shí)不足為奇，甚至是科學(xué)家回國浪潮的根本原因。
事實(shí)層面上，無論是在生物制藥行業(yè)還是任何一個(gè)其他創(chuàng)新領(lǐng)域，發(fā)展早期都需要本土化供應(yīng)鏈條的搭建，否則完全依賴進(jìn)口，不僅將會(huì)在技術(shù)上留存被“卡脖子”的風(fēng)險(xiǎn)，成本、鏈條完整性都將受到掣肘。應(yīng)用層面上，在2011年，國內(nèi)人用培養(yǎng)基的市場(chǎng)非?；A(chǔ)，工藝也十分落后，并且被跨國巨頭完全壟斷。長(zhǎng)期深耕生物制藥領(lǐng)域的羅順對(duì)此有非常清醒的認(rèn)知，但更需要實(shí)地考察。羅順在與很多國內(nèi)的科研院所和藥企交流后發(fā)現(xiàn)。“科研院所的培養(yǎng)基不僅全是進(jìn)口的，甚至還有人在用含血清的培養(yǎng)基生產(chǎn)人用生物制品。”然而，無血清培養(yǎng)基當(dāng)時(shí)在國外已經(jīng)更新迭代數(shù)輪，如老牌培養(yǎng)基巨頭Gibco早在上世紀(jì)末就陸續(xù)推出了多種無血清培養(yǎng)基。2011年，羅順帶著一批來自美國加州的生物工藝科學(xué)家，創(chuàng)立了健順生物，落地蘭州，專注于無血清、個(gè)性化化學(xué)成分界定細(xì)胞培養(yǎng)基的研發(fā)、工業(yè)化生產(chǎn)和銷售，致力于打破被跨國巨頭完全壟斷的細(xì)胞培養(yǎng)基領(lǐng)域。對(duì)于羅順來說，他曾負(fù)責(zé)過“工業(yè)化無血清細(xì)胞培養(yǎng)基龍頭公司-JRH”的研發(fā)及生產(chǎn)工作，促進(jìn)公司銷售額從幾千萬美元達(dá)到上億美元；也曾在基因泰克工作期間，建立了全自動(dòng)、高通量重組蛋白（包括抗體）生產(chǎn)工藝的開發(fā)優(yōu)化平臺(tái)；在安進(jìn)工作期間，領(lǐng)導(dǎo)的細(xì)胞培養(yǎng)基工藝技術(shù)開發(fā)部在2000L產(chǎn)業(yè)化規(guī)模實(shí)現(xiàn)了11g/L的蛋白產(chǎn)量，聲名享譽(yù)業(yè)內(nèi)。種種履歷構(gòu)成了羅順在培養(yǎng)基領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)的必然性。但在那時(shí)羅順要面對(duì)的，不只是一個(gè)海歸科學(xué)家回國創(chuàng)業(yè)對(duì)賽道的選擇，更是價(jià)值與風(fēng)險(xiǎn)平衡的考量：如果走入新藥研發(fā)的創(chuàng)業(yè)潮，健順只能是Biotech公司蕓蕓眾生中的一員，而非現(xiàn)在的No.1。他需要思考，國內(nèi)生物醫(yī)藥大環(huán)境處于起步階段，接下來會(huì)怎么走。再回顧創(chuàng)業(yè)之初的經(jīng)歷，羅順依舊不后悔當(dāng)時(shí)的選擇。“整個(gè)行業(yè)發(fā)展的早期階段，基礎(chǔ)的領(lǐng)域能夠體現(xiàn)價(jià)值，也可以規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>從現(xiàn)在的形勢(shì)來看，足以體現(xiàn)羅順在戰(zhàn)略上的前瞻性。2010年左右，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)正在醞釀一場(chǎng)變革，大批生物制藥領(lǐng)域的海外科學(xué)家滿懷一腔“赤心報(bào)國”的熱血響應(yīng)號(hào)召歸國助力生物制藥產(chǎn)業(yè)建設(shè)。隨后，2015年44號(hào)文發(fā)布，國內(nèi)新藥審評(píng)審批加速拉開帷幕，一致性評(píng)價(jià)、加入ICH、MAH政策落地……一、二級(jí)市場(chǎng)的資本也敞開“錢袋”時(shí)刻準(zhǔn)備為創(chuàng)新“買單”，天時(shí)、地利、人和無一不全。但當(dāng)這些因素疊加起來之后，國產(chǎn)創(chuàng)新藥終于紛紛落地。不到5年的時(shí)間里，PD-(L)1、EGFR等創(chuàng)新靶點(diǎn)已經(jīng)變成一片紅海。“即使更多的新藥在國內(nèi)落地，創(chuàng)新研發(fā)周期長(zhǎng)、成本高等特點(diǎn)也為創(chuàng)新研發(fā)的利潤(rùn)回報(bào)增加了一道商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)?！绷_順直言。但不可否認(rèn)的是，創(chuàng)新研發(fā)并未因為泡沫破裂就停滯不前，生物制藥研發(fā)的技術(shù)水平甚至更上一層樓，因此培養(yǎng)基等制藥上游產(chǎn)業(yè)鏈不僅不會(huì)被“擠泡沫”，反而需求更加旺盛。打造完整的生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)谴?/span>勢(shì)所趨，國內(nèi)的制藥行業(yè)無法回避。某種程度上，作為首批海歸科學(xué)家創(chuàng)業(yè)的公司，健順能否找到一條路徑，在跨國巨頭的包圍中跑出來，對(duì)于整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈來說都是事關(guān)未來的問題。因此技術(shù)的突破對(duì)于健順來說并不是一道選擇題，而是一道必須做的主觀題。在羅順看來，“中國的細(xì)胞培養(yǎng)基想要替代進(jìn)口，首先不是靠?jī)r(jià)格，而是靠技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)力。”帶著這樣的愿景與人才的優(yōu)勢(shì)，健順走上了靠技術(shù)打破進(jìn)口壟斷的征途。多年的發(fā)展，健順幫助眾多藥企，根據(jù)其生產(chǎn)需求開發(fā)了批次培養(yǎng)、分批補(bǔ)料培養(yǎng)基或灌流培養(yǎng)工藝系列培養(yǎng)基，實(shí)現(xiàn)了目標(biāo)蛋白的穩(wěn)定高水平表達(dá)，完成進(jìn)口替代。憑借人才優(yōu)勢(shì)和羅順對(duì)于研發(fā)技術(shù)的執(zhí)著，健順團(tuán)隊(duì)埋頭苦干贏得了一些大藥企客戶的青睞。當(dāng)然，成長(zhǎng)必然伴隨陣痛，“至暗時(shí)刻我們?nèi)齻€(gè)月沒發(fā)工資，沒有一個(gè)人抱怨，沒有一個(gè)人離開公司。”羅順其實(shí)也在心里徘徊，公司要發(fā)展就必須要投入，但當(dāng)手握有限資源，投入又不能及時(shí)得到回報(bào)的情況下，每做出一個(gè)選擇都舉步維艱。
市場(chǎng)曾給健順一個(gè)靈魂拷問：“研發(fā)者永遠(yuǎn)追求更高水平，什么都要靠近最前沿，但是空懸的市場(chǎng)需求到底有多大，真的能反哺研發(fā)投入嗎？”
為渡過至暗時(shí)刻，健順不再“死磕”研發(fā)，羅順發(fā)動(dòng)團(tuán)隊(duì)成員都去挖掘市場(chǎng)。“中國一定有培養(yǎng)基的市場(chǎng)，問題是在哪？”早在創(chuàng)業(yè)初期他就從一篇市場(chǎng)報(bào)告了解到，2009年中國的培養(yǎng)基就有600～700噸市場(chǎng)，然而到了2015年左右，健順的培養(yǎng)基每年銷量還不是很多。功夫不負(fù)有心人，羅順和他的團(tuán)隊(duì)找到了答案：“當(dāng)時(shí)，國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基92%的市場(chǎng)在疫苗，而不是在生物制藥，其中口蹄疫疫苗的培養(yǎng)基市場(chǎng)規(guī)模高達(dá)上億元”。但是對(duì)于生物制藥出身的羅順以及健順團(tuán)隊(duì)，要如何觸達(dá)到動(dòng)物疫苗的市場(chǎng)成為下一個(gè)難題。羅順分析，當(dāng)時(shí)國內(nèi)動(dòng)物疫苗市場(chǎng)上有五家主要生產(chǎn)企業(yè)，這五大企業(yè)的細(xì)胞培養(yǎng)基供應(yīng)已經(jīng)全部被跨國巨頭納入麾下，并且已經(jīng)形成了牢固的“綁定”關(guān)系，突破壁壘談何容易。天道酬勤，機(jī)會(huì)總是留給有準(zhǔn)備的人。2016年，在羅順一籌莫展之時(shí)，其中一家國內(nèi)前五的獸用疫苗企業(yè)看到了一篇羅順的報(bào)道。該企業(yè)被健順作為本土企業(yè)卻對(duì)標(biāo)跨國巨頭的技術(shù)所吸引，健順也踏上了走出至暗時(shí)刻的“諾亞方舟”。來自這家公司的訂單成為健順在2016年收入超過2000萬元的關(guān)鍵因素，羅順將此描述為健順“商業(yè)化的起步”，自此之后，公司年收入快速增長(zhǎng)，逐漸成為國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基龍頭。到了2017年，健順已經(jīng)成為細(xì)胞培養(yǎng)基行業(yè)市場(chǎng)占比最大的本土企業(yè)，2019年市場(chǎng)占比6.7%，2020年為7.1%，2021年進(jìn)一步增長(zhǎng)至12.3%。2019-2021年，健順市場(chǎng)占有率連續(xù)三年位居國產(chǎn)企業(yè)第一。如今看來，相比于其他培養(yǎng)基公司，健順能夠趕上風(fēng)口浪潮，實(shí)質(zhì)性打破進(jìn)口壟斷的主要原因是羅順對(duì)于質(zhì)量與研發(fā)技術(shù)的堅(jiān)持。“一些國產(chǎn)培養(yǎng)基企業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)直接標(biāo)注了采用健順的標(biāo)準(zhǔn)。”當(dāng)時(shí)國內(nèi)口蹄疫疫苗的生產(chǎn)細(xì)胞株主要是BHK21細(xì)胞，羅順透露，健順早早就馴化了BHK21細(xì)胞，公司所開發(fā)的適用于BHK21細(xì)胞懸浮生長(zhǎng)的低血清培養(yǎng)基CelkeyBHK LSM 228和無血清培養(yǎng)基CelkeyBHK SFM 198使得BHK21細(xì)胞可在其中穩(wěn)定傳代并高密度生長(zhǎng)，傳代細(xì)胞對(duì)多種類型口蹄疫病毒易感，后期產(chǎn)毒毒價(jià)高，動(dòng)物保護(hù)力強(qiáng)。與此同時(shí)，健順還針對(duì)禽流感疫苗自主馴化了MDCK懸浮細(xì)胞株，并開發(fā)了相應(yīng)的無血清、化學(xué)界定細(xì)胞培養(yǎng)基Celkey CDMDCK 244。“我們的思路就是把動(dòng)物疫苗所用的細(xì)胞株，只要是貼壁的，就把它馴化成懸浮，由此更好地幫助客戶放大商業(yè)化規(guī)模。”原本瞄準(zhǔn)人用生物制品，卻從動(dòng)物疫苗“發(fā)家”，是否還能過渡回來？這是業(yè)界對(duì)于健順的質(zhì)疑。羅順并不認(rèn)為這之間存在差異，“培養(yǎng)不同類的細(xì)胞，不管是CHO細(xì)胞、293細(xì)胞、還是其它生產(chǎn)動(dòng)物疫苗所需的細(xì)胞，使用的培養(yǎng)基在配方上會(huì)有差異，但是其研發(fā)和生產(chǎn)工藝卻與此沒有因果關(guān)系?！苯№樀膬?yōu)勢(shì)在于技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化。生物制藥產(chǎn)業(yè)依靠細(xì)胞體外培養(yǎng)工藝實(shí)現(xiàn)各類大分子生物藥的體外大規(guī)模生產(chǎn)，而細(xì)胞培養(yǎng)基是細(xì)胞培養(yǎng)最關(guān)鍵的原材料。“細(xì)胞培養(yǎng)基的產(chǎn)業(yè)化屬性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他屬性。技術(shù)固然重要，但更重要的是保障供應(yīng)?！?/span>據(jù)羅順介紹，位于南通海門的二期生產(chǎn)基地，由健順自主設(shè)計(jì)建造，生產(chǎn)工藝采用連續(xù)針磨技術(shù)，單批次干粉培養(yǎng)基產(chǎn)能最高可達(dá)6噸，年產(chǎn)能可達(dá)數(shù)千噸，是中國目前產(chǎn)能最大的培養(yǎng)基生產(chǎn)基地。對(duì)于制藥界的創(chuàng)業(yè)者來說，很多企業(yè)還掙扎在從“0”到“1”的過程中，羅順已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了許多個(gè)“0”到“1”，正在從“1”走向“2”。從健順到澳斯康，從細(xì)胞培養(yǎng)基到CDMO，在羅順看來，這是一個(gè)自成體系的過程。“培養(yǎng)一位運(yùn)動(dòng)員，不打好基礎(chǔ)，再訓(xùn)練也拿不到世界冠軍。”“就像一粒種子埋入優(yōu)質(zhì)土壤環(huán)境，它就能發(fā)芽。”澳斯康的CDMO業(yè)務(wù)就是來自于早期細(xì)胞培養(yǎng)基的客戶需求，既然培養(yǎng)基、生產(chǎn)工藝都是澳斯康所開發(fā)，就有客戶找到羅順，“不妨幫我們生產(chǎn)一些臨床樣品。”澳斯康的優(yōu)勢(shì)也因此構(gòu)建，通過整合細(xì)胞株開發(fā)、上/下游工藝開發(fā)、核心原材料生產(chǎn)、靈活工廠等方面的優(yōu)勢(shì)，形成了一體化成本控制策略，有效幫助客戶降低成本、提高效率。“我對(duì)客戶的產(chǎn)品可能不比他們自己了解的少。”羅順直言。有了第一步就會(huì)有第二步，羅順在2017年決定注冊(cè)澳斯康。雖然甘肅健順的細(xì)胞培養(yǎng)基業(yè)務(wù)尚且能自給自足，可并不意味著能支撐起整個(gè)CDMO體系的擴(kuò)張。這個(gè)時(shí)候就必須要融資了。在這個(gè)過程中，羅順也捋順了健順和澳斯康的關(guān)系。2018年一位投資人找到了羅順，“我不僅想投你的CDMO，更希望你把培養(yǎng)基和CDMO兩個(gè)業(yè)務(wù)結(jié)合起來。”這也點(diǎn)醒了羅順，既然CDMO業(yè)務(wù)是從培養(yǎng)基業(yè)務(wù)延伸出來的，為何不把兩家公司合并，形成協(xié)同效應(yīng)。弗若斯沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國生物制藥CDMO市場(chǎng)從2016年的25億元增長(zhǎng)至2020年的91億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為38.3%，預(yù)計(jì)2020-2025年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為38.1%。CDMO服務(wù)包括細(xì)胞株構(gòu)建、上游細(xì)胞培養(yǎng)、下游分離純化、制劑灌裝、質(zhì)量分析、原液、制劑生產(chǎn)等，這正是澳斯康長(zhǎng)期構(gòu)建起來的優(yōu)勢(shì)。“培養(yǎng)基業(yè)務(wù)的增長(zhǎng)有天花板，但是培養(yǎng)基作為基礎(chǔ)支撐CDMO業(yè)務(wù)，會(huì)有新的增長(zhǎng)點(diǎn)?！?/span>羅順透露，在2021年，澳斯康也實(shí)現(xiàn)了凈利潤(rùn)由虧轉(zhuǎn)盈。于是，落地海門的澳斯康作為母公司，駐扎甘肅的健順作為子公司，合并成為了現(xiàn)在的澳斯康。到2019年，澳斯康順利完成了超3億元的A輪融資。2020年和2021年，澳斯康又相繼進(jìn)行了3輪融資，融資總額超過20億元。作為一家專注大分子領(lǐng)域的CDMO公司，核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)懂做藥、會(huì)做藥，但企業(yè)不做自己的藥。澳斯康目前服務(wù)能力已覆蓋單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋白、ADC等，可提供從候選分子到臨床及商業(yè)化生產(chǎn)一站式CMC工作，目前在江蘇南通、上海臨港均有CDMO的生產(chǎn)基地，已開發(fā)出覆蓋CDMO服務(wù)全流程的關(guān)鍵技術(shù)。關(guān)于未來，羅順希望澳斯康能夠成為一家“百年老店”，但也并不執(zhí)著于此。“百年老店的價(jià)值不在于100年的歷程，而是一家公司做出的巨大貢獻(xiàn)，完成了它的歷史使命。澳斯康的歷史使命就是持續(xù)發(fā)揮對(duì)于制藥行業(yè)的價(jià)值”。聲明：本文觀點(diǎn)僅代表作者本人，不代表煜森資本立場(chǎng)，歡迎在留言區(qū)交流補(bǔ)充。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)注明文章作者和來源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請(qǐng)?jiān)诒酒脚_(tái)留言。
