2022 年即將進入尾聲，而持續(xù)了 3 年的新冠疫情卻并沒有迎來人們期待的終結。過去一年中，僅僅是圍繞著新冠就產(chǎn)生了無數(shù)的醫(yī)療政策變革與產(chǎn)業(yè)實踐創(chuàng)新，而新冠的預防、治療和診斷仍畢竟只是龐大生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的一小部分。作為與人類生命健康息息相關的產(chǎn)業(yè)，生物醫(yī)藥已被列入我國生物經(jīng)濟四大重點發(fā)展領域之首。2012 年以來，國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)取得長足發(fā)展。國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù)顯示，截至 2020 年，中國生物醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模為 3.57 萬億元，預計 2022 年中國生物醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模將突破 4 萬億元。如今，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正迎來黃金發(fā)展階段。1.“十四五” 醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃鼓勵今年 2 月，工信部、國家衛(wèi)健委、國家醫(yī)保局、國家藥監(jiān)局等九部門聯(lián)合印發(fā)《“十四五” 醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》（以下簡稱《規(guī)劃》），明確到 2025 年，主要經(jīng)濟指標實現(xiàn)中高速增長，前沿領域創(chuàng)新成果突出，創(chuàng)新動力增強，產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)代化水平明顯提升，藥械供應保障體系進一步健全，國際化水平全面提高。到 2035 年，醫(yī)藥工業(yè)實力將實現(xiàn)整體躍升；創(chuàng)新驅動發(fā)展格局全面形成，產(chǎn)業(yè)結構升級，產(chǎn)品種類更多、質量更優(yōu)，實現(xiàn)更高水平滿足人民群眾健康需求，為全面建成健康中國提供堅實保障。在前沿技術領域，《規(guī)劃》明確 “支持企業(yè)立足本土資源和優(yōu)勢，面向全球市場，緊盯新靶點、新機制藥物開展研發(fā)布局，積極引領創(chuàng)新?！边@被業(yè)內(nèi)視為鼓勵從 me too、fast follow 向 first in class 的轉變，國內(nèi)創(chuàng)新藥預計將迎來 FIC 的好時代。2.史上 “最嚴” 互聯(lián)網(wǎng)診療監(jiān)管細則發(fā)布今年 6 月，國家衛(wèi)健委和國家中醫(yī)藥局聯(lián)合發(fā)布《互聯(lián)網(wǎng)診療監(jiān)管細則（試行）》（下稱《細則》）。這是自 2018 年《互聯(lián)網(wǎng)診療管理辦法（試行）》等文件出臺以來，國家衛(wèi)健委針對互聯(lián)網(wǎng)診療發(fā)布的首個細則文件，被業(yè)內(nèi)認為是 “史上最嚴”。此次出臺的《細則》主要從業(yè)務監(jiān)管、藥品管理、醫(yī)療機構監(jiān)管、人員監(jiān)管四個方面對互聯(lián)網(wǎng)診療實施全方位監(jiān)管。其中，針對業(yè)務監(jiān)管，《細則》明確，互聯(lián)網(wǎng)診療病歷記錄按照門診電子病歷的有關規(guī)定進行管理，保存時間不得少于 15 年；診療中的圖文對話、音視頻資料等過程記錄保存時間不得少于 3 年。醫(yī)療機構開展互聯(lián)網(wǎng)診療過程中所產(chǎn)生的電子病歷信息，應當與依托的實體醫(yī)療機構電子病歷格式一致、系統(tǒng)共享，由依托的實體醫(yī)療機構開展線上線下一體化質控。藥品管理方面，《細則》強調，互聯(lián)網(wǎng)診療處方應由接診醫(yī)師本人開具，嚴禁使用人工智能等自動生成處方；處方藥應當憑醫(yī)師處方銷售、調劑和使用；嚴禁在處方開具前，向患者提供藥品；嚴禁以商業(yè)目的進行統(tǒng)方。醫(yī)務人員的個人收入不得與藥品收入相掛鉤，嚴禁以謀取個人利益為目的轉介患者、指定地點購買藥品（耗材）等。2022 年 11 月，國家藥監(jiān)局綜合司再次向社會公開征求《中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）》，對已上市中藥說明書進一步提出了完善意見。意見稿規(guī)定，若中藥說明書「禁忌」「不良反應」「注意事項」中任何一項在申請藥品再注冊時仍為「尚不明確」的，將不予再注冊。這也就意味著，若中藥說明書部分安全信息項存在「尚不明確」表述，則面臨不予注冊甚至是退出市場的風險。今年以來，國內(nèi)大規(guī)模的核酸檢測業(yè)務掀起醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)又一輪造富運動，多家第三方檢測機構因核酸檢測業(yè)務賺得盆滿缽滿、并進一步走向資本市場。截至今年 10 月底已有康為世紀等 5 家相關企業(yè)在 A 股過會，其中已提交注冊的達科為因 “95 后”、“00 后” 股東引發(fā)輿論熱議。對此，上交所、深交所在 11 月 21 日同時發(fā)聲，明確表示將高度關注涉核酸檢測企業(yè)的上市申請，堅持從嚴審核，尤其是企業(yè)的科創(chuàng)屬性和可持續(xù)經(jīng)營能力。隨后，上交所取消了核酸檢測試劑供應商翌圣生物原定于 11 月 25 日科創(chuàng)板上會審議。核酸檢測本是一項因防疫政策而產(chǎn)生的短期業(yè)務，若被部分企業(yè)當成長期牟利的工具，將產(chǎn)生巨大的醫(yī)療隱患，疫情以來頻發(fā)的檢測結果造假已引得民眾怨聲載道。而交易所暫緩相關企業(yè)上市則更是出于對企業(yè)科創(chuàng)屬性、可持續(xù)盈利能力、公司內(nèi)部控制風險等因素的通盤考慮。5.國產(chǎn) PD-1/PD-L1 加速獲批國產(chǎn)新藥研發(fā)跑出加速度，自首款國產(chǎn) PD-1 特瑞普利單抗上市至今，國內(nèi)已有 14 款癌癥免疫療法 PD-(L)1 單抗產(chǎn)品獲批上市。除去百時美施貴寶的納武利尤單抗、默沙東的帕博利珠單抗、阿斯利康的度伐利尤單抗、羅氏的阿替麗珠單抗 4 款進口產(chǎn)品以外，其余均為國產(chǎn)。其中，君實生物的特瑞普利單抗、信達生物的信迪利單抗、百濟神州的替雷利珠單抗、復宏漢霖的斯魯利單抗、樂普生物普特利單抗等 5 款均在今年獲批新適應癥。6.國內(nèi) HPV 九價疫苗擴齡至 9~45 歲2022 年 8 月 30 日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）網(wǎng)站顯示，進口九價人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗適應證得以擴展，適用人群拓展至 9~45 歲適齡女性接種。此前，進口四價 HPV 疫苗已在國內(nèi)擴齡至 9~45 歲適齡女性。此次獲批后，四價與九價 HPV 疫苗在中國的接種人群均為 9~45 歲適齡女性。由于退出渠道受阻以及高溢價藥品或醫(yī)療器械納入集采，國內(nèi)醫(yī)療健康一級市場從上半年起就開始遇冷。IT 桔子數(shù)據(jù)顯示，截至 2022 年 11 月 30 日，國內(nèi)醫(yī)療健康領域本年度共發(fā)生 942 起投融資事件，融資總額達 1183.9 億元，與去年的 3300 億元相比已大幅腰斬。其中，生物技術和制藥、醫(yī)療器械及硬件賽道在數(shù)量和金額中占比均在七成以上。在此背景下，今年的醫(yī)療健康賽道依然誕生了維泰瑞隆、方拓生物、海普洛斯、昆翎、臻格生物、匯禾醫(yī)療、鵑遠基因、宜明昂科等 8 只新晉獨角獸，涵蓋藥物研發(fā)、基因檢測、醫(yī)療器械等細分領域，融資輪次均在 B 輪以上，其中估值最高的已達 16 億美元。去年生物制藥并購達到五年來的最低點，業(yè)界期待其將在 2022 年迎來復蘇，但事實卻未能盡如人意：就國內(nèi)而言，據(jù)第三方機構不完全統(tǒng)計，截至 2022 年 10 月中旬，年內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生并購超過 280 起，并購總金額超過 700 億元；而 2021 年全年并購 308 起，并購總金額達 2516.25 億元。受美國對中概股審核趨嚴以及醫(yī)藥領域資本寒潮等影響，今年國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)上市數(shù)量較去年有明顯下滑。據(jù)不完全統(tǒng)計，今年上半年港股、A 股總計有近 30 家醫(yī)藥企業(yè)上市，其中港股 5 家，創(chuàng)業(yè)板 10 家，科創(chuàng)板 9 家，上交所主板 2 家。而去年同期，醫(yī)療健康領域共完成上市事件 46 筆，是今年的 1.5 倍。從板塊分來看，境外上市納斯達克 5 筆、上交所科創(chuàng)板 23 筆、香港主板 15 筆、深交所創(chuàng)業(yè)板 3 筆。憑借 iHealth 新冠抗原試劑盒產(chǎn)品在北美地區(qū)的暢銷，A 股醫(yī)療器械公司九安醫(yī)療的市值和業(yè)績一飛沖天。截至 2022 年前三季度，九安醫(yī)療凈利潤 456.06 億元，是去年同期的 909 倍。也就是說，今年前三季度，九安醫(yī)療每日凈賺 1.67 億元，比去年 2 個月的凈利潤還略高。而同期，科創(chuàng)板已上市的全部 22 家 IVD 企業(yè)合計凈利潤才達到 179.34 億元。11 月，九安醫(yī)療又拿下一筆 1.91 億美元來自美國軍方的抗原試劑盒訂單，似乎又為四季度的業(yè)績帶來支撐。但隨著海外多個國家取消全面防疫措施，出口抗原檢測試劑盒的訂單量也開始降低，九安醫(yī)療凈利潤的高增長恐將難以維持，而這種業(yè)績焦慮必將在各類新冠題材概念股之間蔓延。
小結
從 2021 年初至今，全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都被一片濃重的寒氣所籠罩。但從近期國內(nèi) A 股和港股市場生物醫(yī)藥企業(yè)股價整體回升的趨勢來看，我國的生物醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)出現(xiàn)拐點，二級市場開始回暖。產(chǎn)業(yè)調研顯示，200 多位產(chǎn)業(yè)界人士一致認為，2023 年的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有望回暖，助力則可能來自細胞和基因療法、RNA 療法等全新的機遇。被新冠疫情的陰云籠罩著的牛年終于過去了，作為應對新冠疫情的主力軍，中國生物醫(yī)藥行業(yè)牛氣沖天，在波瀾壯闊中結束了又一年的征程。2021年，生物醫(yī)藥領域迎來了多項里程碑事件，國家指導扶持的相應政策相繼出臺，新冠疫苗、特效藥物陸續(xù)研發(fā)上市，兩款CAR-T相繼獲批開創(chuàng)國內(nèi)細胞療法元年，國內(nèi)首個“現(xiàn)貨型”CAR-NK獲批臨床。此外，中國生物醫(yī)藥交易、投融資、企業(yè)上市不斷增長，創(chuàng)造了新的歷史高點。在新春的祝福聲中，讓我們用十分鐘時間一起回顧下中國生物醫(yī)藥行業(yè)的十大熱點事件，看看我們共同經(jīng)歷和創(chuàng)造了哪些值得驕傲的歷史一瞬。1.《“十四五”生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》2021年3月12日，《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要》權威發(fā)布，明確了國家對于“十四五”期間的政策要求和未來15年經(jīng)濟和社會發(fā)展的遠景目標，指明了未來醫(yī)藥行業(yè)的重點發(fā)展方向。在生物醫(yī)藥領域方面，《綱要》明確要推動生物技術和信息技術融合創(chuàng)新，加快發(fā)展生物醫(yī)藥、生物育種、生物材料、生物能源等產(chǎn)業(yè)，做大做強生物經(jīng)濟。聚焦生物等重大領域組建一批國家實驗室，重組國家重點實驗室，形成結構合理，運行高效的實驗室體系。隨后，各地方政府紛紛出臺了相應的十四五生物醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃。其中猶以生物醫(yī)藥領頭羊上海市的《“十四五”生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》更加引人注目。上海市的規(guī)劃明確：上海將瞄準生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“高端化、智能化、國際化”發(fā)展方向，通過五大行動和十大工程，加快打造具有全球影響力的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高地和世界級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群?！笆奈濉逼陂g，上海市將扶持幫助國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥品上市15個，創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品上市35個；新增上市企業(yè)25家。到2025年，共建成六個百億級產(chǎn)業(yè)園區(qū)，上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模將超10000億元。2.行業(yè)新政密集出臺與《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》2021年是“十四五”規(guī)劃開局之年，這一年，醫(yī)藥行業(yè)政策密集出臺，政策數(shù)量較2020年大幅增長，多項政策對未來幾年生物醫(yī)藥領域發(fā)展影響重大。1月13日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《生物制品變更受理審查指南（試行）》，全方面規(guī)范生物藥品變更受理審查要求；12月20日發(fā)布《藥品注冊核查工作程序（試行）》，針對藥品注冊審查、申報上市等都提出了明確的要求。同日還發(fā)布了《創(chuàng)新藥臨床藥理學研究技術指導原則》，主要圍繞創(chuàng)新藥上市前臨床藥理學研究相關問題進行闡述。此外全年還出臺了生物類似藥、化學藥品、改良型新藥、基因治療、細胞治療、靜脈麻醉、新冠化藥以及新冠中和抗體等多個領域多個藥物種類的指導原則及技術要求，對其非臨床以及臨床研究都出臺了具體的指導原則，藥物研發(fā)監(jiān)管不斷細化、規(guī)范程度和審批效率進一步提升。與此前政策平靜出臺相對應的是， 11月19日，《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》的出臺則是“一石激起千層浪”，引起了行業(yè)內(nèi)的“軒然大波”。早在去年7月2號，CDE發(fā)布了“關于公開征求《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》意見的通知”，發(fā)布當天，兩大CRO龍頭藥明康德、泰格醫(yī)藥股價分別大跌7.71%和6.13%。在本次新發(fā)布的研發(fā)指導原則中，強調藥物研發(fā)要“以患者利益為核心，以臨床價值為導向”。明確提及了在藥物進行臨床對照試驗時，一是應盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物；二是新藥研發(fā)應以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標。其中有關臨床對照試驗選擇的BSC變化直接降低了me-too藥物上市的可能性，從而影響新藥公司產(chǎn)品立項數(shù)量，減少CXO公司可獲得訂單數(shù)目。這些都明確了監(jiān)管部門不支持“me-worse”的態(tài)度。業(yè)內(nèi)普遍認為，此次指導原則的出臺，對于 “內(nèi)卷”嚴重的國內(nèi)研發(fā)現(xiàn)狀提出了挑戰(zhàn)，直接影響到藥企的研發(fā)邏輯。站在市場角度，該政策的出臺盡管會對整個創(chuàng)新藥，CXO行業(yè)未來發(fā)展具有一定的影響，但其中以患者需求為核心，以臨床價值為導向，解決未被滿足臨床需求的核心價值理念，卻是值得肯定和意義深遠的。3.國產(chǎn)疫苗列入世界衛(wèi)生組織緊急使用清單2021年5月7日23時，世界衛(wèi)生組織舉辦發(fā)布會，譚德塞總干事宣布將中國國藥中生北京公司研發(fā)的新冠滅活疫苗列入其緊急使用清單。2021年6月1日，世界衛(wèi)生組織舉辦發(fā)布會，譚德塞總干事宣布將中國科興中維公司研發(fā)的新冠滅活疫苗列入其緊急使用清單被列入 WHO 緊急使用清單（EUL）意味著向各國監(jiān)管機構發(fā)出產(chǎn)品安全有效的信號，為各國加快進口和管理疫苗的監(jiān)管審批程序打開了大門。國藥集團中國生物新冠疫苗已在全球70個國家和地區(qū)及國際組織批準注冊上市或緊急使用，100多個國家和國際組織提出采購需求，國內(nèi)外供應超過2億劑，接種已覆蓋196個國別人群。2021年6月22日，復星醫(yī)藥旗下合資公司復星凱特的CAR-T細胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）獲得中國國家藥監(jiān)局批準，適應癥為用于成人復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，這也是國內(nèi)首款獲批的CAR-T細胞治療藥物，實現(xiàn)CAR-T療法在國內(nèi)零的突破，開啟中國細胞療法元年。2021年9月1日，上海藥明巨諾生物科技有限公司在美國Juno公司JCAR017基礎上開發(fā)的靶向CD19的CAR-T藥物瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達）獲批上市。我國在細胞治療領域內(nèi)，進行CAR-T臨床研究的數(shù)量僅次于美國。截止今年3月，全球CAR-T臨床試驗總量共計718項，其中中國已正式開展臨床試驗148項。藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液與復星凱特益基利侖賽注射液相繼獲批，標志著國內(nèi)CAR-T市場正進入高速發(fā)展快車道。兩款CAR-T藥物分別以120萬元/針和129萬元/針的售價被列入“天價藥”行列。雖然奕凱達通過2021年醫(yī)保談判藥品形式審查，但是由于其高昂價格不符合醫(yī)保談判“保基本”的原則，尚未能通過專家審評進入醫(yī)保目錄。5.國內(nèi)首個“現(xiàn)貨型”CAR-NK細胞藥物IND獲批2021年11月11日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心審批通過由國健呈諾生物科技（北京）有限公司研發(fā)的針對“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受體NK細胞（CAR-NK）注射液”（簡稱：CAR-NK注射液）的臨床試驗申請。該產(chǎn)品是國家藥審中心正式審批通過的國內(nèi)首例“現(xiàn)貨型”異體來源的CAR-NK產(chǎn)品，標志著免疫細胞藥物治療實體瘤研究邁入新的里程碑。2021年11月，第六批國家藥品集中帶量采購正式啟動，與此前五批集采不同的是，本次屬于專項集采，胰島素成為首個納入國家層面帶量采購的生物制品。此次胰島素集采納入了二代、三代胰島素，分速效、基礎、預混各三組共六類產(chǎn)品，平均價格降幅48%。作為我國市場最大的降糖藥品種，2020年中國公立醫(yī)院胰島素用藥市場接近270億元。在進口品牌長期占據(jù)我國主要市場的局面下，本次集采結果顯示，包括甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、通化東寶等在內(nèi)的7個國內(nèi)藥企中標。多家證券機構發(fā)布研報分析認為，隨著胰島素國采落地，國內(nèi)藥企所占市場份額將有一定提升，國產(chǎn)替代有望加速。胰島素專項集采攪動近300億市場格局。展望2022，生物藥是否會進入集采可能是大家最關心的話題。2021年12月3日，《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》公布。值得注意的是，2021醫(yī)保目錄納入了7款罕見病藥物，其中包括兩款“天價”藥：渤健旗下治療脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液和武田旗下治療法布雷病的阿加糖酶α注射用濃溶液。2021年9月4日，有媒體報道稱，不滿2歲的小花在西安交通大學第二附屬醫(yī)院兒童病院確診為脊髓性肌萎縮癥（SMA）。醫(yī)生在救治過程中使用了一種昂貴的罕見病特效藥物——諾西那生鈉注射液。該藥早在2020年，就曾因“70萬一針”引發(fā)廣大爭議。小花的住院收費票據(jù)顯示，四天一共花費553639.2萬，其中西藥費550177.2元。高達55萬元的天價罕見病藥物，渤健的諾西那生鈉注射液再次被推上了熱搜。2021版醫(yī)保目錄公布后，一段現(xiàn)場醫(yī)保談判的視頻登上熱搜榜，火爆朋友圈。視頻中，經(jīng)過一個半小時共8個回合的“靈魂砍價”、企業(yè)代表多離席商談后，諾西那生納注射液從首輪報價5.36萬元/瓶,降至3.3萬元/瓶后方才成交。看著70萬元一針的天價藥以跳水價進入醫(yī)保目錄，至今我們還在為醫(yī)保談判專家那句“每個小群體都不應該被放棄”而感動。罕見病高值藥物首入中國醫(yī)保目錄，這背后是備受社會關注的罕見病用藥保障問題。罕見病用藥保障任重道遠，我國罕見病診療水平的提升，離不開政府、企業(yè)、社會等多方力量的協(xié)作努力。2021年兩種新冠病毒變異株“德爾塔”和“奧密克戎”分別在5月和11月來襲。嚴峻的疫情形勢下，2021年12月8日，國家藥品監(jiān)督管理局應急批準騰盛博藥控股子公司騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術（北京）有限公司新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）注冊申請。這是我國首家獲批的自主知識產(chǎn)權新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，批準上述兩個藥品聯(lián)合用于治療新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。從研究到獲批，這款新冠創(chuàng)新藥僅用1年多時間。騰盛華創(chuàng)代表中國生物醫(yī)藥向世界很好的展示了中國速度與力量！2021年8月8日，榮昌生物與西雅圖基因就維迪西妥單抗達成全球獨家許可協(xié)議。維迪西妥單抗是中國首個同時獲得美國FDA、中國NMPA突破性療法雙重認定的原創(chuàng)抗體偶聯(lián)（ADC）藥物。西雅圖基因獲得維迪西妥單抗在榮昌生物區(qū)域以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權益，榮昌生物將保留在亞洲區(qū)（除日本、新加坡外）進行臨床開發(fā)和商業(yè)化的權利。榮昌生物從此次交易中獲得的潛在收入總額高達26億美元。交易公布當日，榮昌生物盤初大漲逾40%。在榮昌生物的巨額授權紀錄之后，僅僅過去四個月，12月20日，百濟神州宣布與諾華達成協(xié)議，雙方將在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州在研TIGIT抑制劑Ociperlimab。此外，雙方還協(xié)議授予百濟神州在中國境內(nèi)指定區(qū)域營銷、推廣和銷售5款已獲批的諾華抗腫瘤藥物的權利，交易總額高達約28.95億美元，再次創(chuàng)造了中國生物公司海外授權新紀錄。2021年我國生物醫(yī)藥領域的投融資受疫情的催動，繼續(xù)保持著高速的增長。一個個熱捧的產(chǎn)品、項目和企業(yè)，不斷吸引著生物醫(yī)藥人的熱議與關注?？纯催@些成績吧：2021年生物醫(yī)藥融資達到522起，總額達到1113.58億元，分別較2020年增長53.1%和26.0%。全年融資事件中，創(chuàng)新藥物方向重點項目（奧默醫(yī)藥3億人民幣；嘉越醫(yī)藥逾3億人民幣）；生物制藥研發(fā)方向重點項目包括（碩迪1億美元；真實生物1億美元）；抗體及分子酶研發(fā)方向重點項目（ABclonal12億人民幣）；腫瘤精準醫(yī)療方向重點項目（吉因加7.5億）；合成微生物技術方向重點項目（藍晶微生物4.3億人民幣）；臨床階段生物制藥方向重點項目（正騰康生物7500萬美元；創(chuàng)勝集團6800萬美元）。上市方面，中國生物醫(yī)藥領域新增121家企業(yè)，較2020年增長超75%。從交易市場看，在上交所上市50家，香港證券交易所上市30家，深交所上市27家，美國NASDAQ證券交易所上市5家，代辦轉讓市場（新三板）上市5家，北交所上市4家。生物醫(yī)藥的上市與投融資活躍度始終保持上升態(tài)勢，資本的青睞與生物醫(yī)藥領域從業(yè)人員的努力，讓這個領域炙手可熱，勃勃生機，未來無限。
牛年過去了，卻把生物醫(yī)藥行業(yè)牛氣沖天的送到了虎年。值此新春佳節(jié)，衷心祝愿各位生物醫(yī)藥科學家、研究人員以及從業(yè)人員，2022年，在國家各項政策的春風下，能夠龍騰虎躍的繼續(xù)帶來更多突破性進展，虎虎生威的解決更多難題，如虎添“億”的造福更多患者！對于很多行業(yè)而言，2020年是極具挑戰(zhàn)且充滿壓力的一年，但對于醫(yī)藥行業(yè)而言，2020年卻是風險與機遇并存。新冠肺炎疫情這只“黑天鵝”導致全球醫(yī)療體系受到巨大沖擊，醫(yī)療健康行業(yè)尤其被推上風口浪尖。也正因如此，醫(yī)藥領域再次成為資本追逐的對象。下面就讓我們一起回顧2020年醫(yī)藥生物行業(yè)發(fā)生的那些事。隨著我國老齡化加劇，醫(yī)保支出出現(xiàn)大幅增長，“控費”成了醫(yī)藥改革的主旋律。2020年1月17日、8月20日以及11月5日，國家分別組織了第二輪、第三輪藥品集中采購以及冠脈支架集中采購，使患者費用大幅縮減。以第三輪集采為例，此次集采共涉及85款藥品平均降幅53%，最高降價幅度超95%。集采范圍不斷擴大化且常態(tài)化已成為業(yè)界共識，未來注射液、器械耗材、胰島素等領域也逐步被納入。業(yè)內(nèi)人士認為，在國家不斷推進創(chuàng)新發(fā)展的大背景下，藥企需加速向創(chuàng)新方向轉型。未來創(chuàng)新能力突出，產(chǎn)品線布局廣泛的企業(yè)將在行業(yè)洗牌中脫穎而出。12月16日，第五輪醫(yī)保談判正式結束。本次談判共涉及162個藥品，最終119種談成，平均降價50.64%。其中，有14種目錄內(nèi)且單藥年銷售金額超10億元的獨家藥品談判成功，平均降價超四成。12月28日，醫(yī)保局正式公布2020年醫(yī)保目錄談判結果，2021年3月1日起正式實施。本次醫(yī)保目錄調整為有史以來最大范圍的一次，藥品談判數(shù)量也最多。新冠治療藥品全納入醫(yī)保，四款國產(chǎn)“明星”抗癌藥PD-1全部中標，而默沙東、BMS、AZ、羅氏四家跨國藥企全部折戟。通過談判降價和醫(yī)保報銷，預計2021年可累計為患者減負約280億元。7月25日，中國本土疫苗企業(yè)康希諾生物與美國制藥巨頭輝瑞簽署協(xié)議，由后者負責前者研發(fā)的四價腦膜炎球菌結合疫苗在中國市場的推廣。盡管本土企業(yè)和跨國藥企的合作并不少見，但慣常的做法是熟悉中國市場的本土企業(yè)利用其渠道優(yōu)勢，幫助跨國制藥企業(yè)推廣創(chuàng)新藥物，迅速打開中國市場。而輝瑞與康希諾的本次合作卻恰恰相反，開啟了首例由中國創(chuàng)新的疫苗企業(yè)主導研發(fā)和生產(chǎn)，由跨國企業(yè)負責推廣的創(chuàng)新模式，也使中國藥企的國際化找到了新方向。5月14日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價工作的公告》，意味著注射劑一致性評價工作正式啟動。據(jù)《國際金融報》記者不完全統(tǒng)計，這項工作將涉及748家藥企的820個品種。其中，24個品種的生產(chǎn)廠家超過100家，456個品種的生產(chǎn)廠家超過3家。在政策影響之下，本年度注射劑一致性評價的申報工作呈現(xiàn)“井噴”。數(shù)據(jù)顯示，2020年累計有883個受理號（343個品種）申報一致性評價獲受理，其中注射劑申報數(shù)量最多，達475個，占比53.79%。為規(guī)范醫(yī)藥代表學術推廣行為，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康有序發(fā)展，9月30日國家藥監(jiān)局正式對外發(fā)布了《醫(yī)藥代表備案管理辦法(試行)》。該備案制度從制定起就引起了行業(yè)的關注，在2020年也推動了一批藥企相繼啟動醫(yī)藥代表備案工作。而當前其正式推行，無疑將倒逼醫(yī)藥代表回歸學術本位，使醫(yī)藥代表的價值被重塑和調整。未來，一些沒有學術推廣能力、負責無臨床價值藥品的醫(yī)藥代表無疑會被加速淘汰出局，而具備純學術推廣能力的藥代仍然會被部分創(chuàng)新藥企業(yè)和跨國藥企所需要。為鼓勵制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，降低患者用藥成本，國家藥監(jiān)局聯(lián)合海關總署、財政部、以及稅務總局等四部門在9月底聯(lián)合發(fā)布第二批適用增值稅政策的抗癌藥品和罕見病藥品的清單。根據(jù)規(guī)定，自2020年10月1日起，對39個抗癌藥和14個罕見病藥進行降稅。12月23日，財政部也發(fā)布了《國務院關稅稅則委員會關于2021年關稅調整方案》，自2021年7月1日起，取消9項信息技術產(chǎn)品進口暫定稅率，其中，涉及醫(yī)療方面，明確對抗癌藥原料（鹽酸米托蒽醌）、罕見病藥原料（青霉胺）、恩格列凈、阿托伐他汀鈣、維格列汀、遺傳物質和基因修飾生物體、人用疫苗等2021年暫定關稅都為0%，降低人工心臟瓣膜、醫(yī)用可解脫彈簧圈、助聽器（不包括零件和附件）等醫(yī)療器械的進口關稅。由于新冠肺炎疫情在全球蔓延，醫(yī)藥股成了資本市場上的最大“贏家”。2020年年初以來，醫(yī)藥生物板塊指數(shù)漲幅超55.06%，跑贏滬深300指數(shù)27個百分點，位列29個一級行業(yè)第5位，板塊相對收益突出。百元股作為判定市場熱度的信號之一，歷來受到投資者關注。據(jù)《國際金融報》記者統(tǒng)計，截至12月31日收盤，兩市共有37只醫(yī)藥股股價超100元。其中，上漲超過1倍的個股有16只，以萬泰生物、英科醫(yī)療最為亮眼，兩者上漲均超10倍。醫(yī)藥百元股中價格最高的為愛美客，當前價格655.02元/股，年內(nèi)漲幅達92.6%；其次為康華生物，報價468.24元/股，漲幅362.09%；長春高新以及邁瑞醫(yī)療當前股價均超400元/股，且漲幅均超1倍。由于創(chuàng)業(yè)板注冊制的施行，2020年A股IPO加速，市場出現(xiàn)了很多新的面孔。截至12月31日，今年以來滬深兩市共有390家企業(yè)首發(fā)上市，超過了2018和2019年的總和。在IPO火爆的大背景下，醫(yī)藥健康企業(yè)更是不甘示弱。在今年IPO的377家企業(yè)中，有35家為醫(yī)藥健康企業(yè)，占比9.28％，為歷年來最高。近五年來，在一級市場投資熱度不斷降溫的背景下，2020年醫(yī)藥健康企業(yè)的投資熱度卻逆勢而行。投中網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年1-11月，中國VC/PE市場投資規(guī)模為1703億美元，較2019全年減少7％，而醫(yī)藥健康領域投資規(guī)模為241.19億美元，較2019全年增加60％，占總VC/PE投資規(guī)模的14％，為僅次于“制造業(yè)”分類的最熱投資賽道。1.習近平對中醫(yī)藥工作作出重要指示 中醫(yī)藥發(fā)展迎來新機遇2019年10月，中共中央總書記、國家主席、中央軍委主席習近平對中醫(yī)藥工作作出重要指示，強調傳承精華守正創(chuàng)新，為建設健康中國貢獻力量。10月25日，新中國成立以來規(guī)格最高的中醫(yī)藥大會在北京召開，《中共中央國務院關于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》發(fā)布。此意見明確，要發(fā)揮中醫(yī)藥在維護和促進人民健康中的獨特作用。不但要彰顯中醫(yī)藥在疾病治療中的優(yōu)勢，還要強化中醫(yī)藥在疾病預防中的作用，提升中醫(yī)藥特色康復能力。要加強中醫(yī)優(yōu)勢?？平ㄔO，加快中醫(yī)藥循證醫(yī)學中心建設，用3年左右時間，篩選50個中醫(yī)治療優(yōu)勢病種和100項適宜技術、100個療效獨特的中藥品種，及時向社會發(fā)布。聚焦癌癥、心腦血管病、糖尿病、感染性疾病、老年癡呆和抗生素耐藥問題等，開展中西醫(yī)協(xié)同攻關，到2022年形成并推廣50個左右中西醫(yī)結合診療方案；在國家基本公共衛(wèi)生服務項目中豐富中醫(yī)治未病內(nèi)容，到2022年在重點人群和慢性病患者中推廣20個中醫(yī)治未病干預方案。發(fā)展中國特色康復醫(yī)學，推動中醫(yī)康復技術進社區(qū)、進家庭、進機構。12月16日，此意見重點任務分工方案正式印發(fā)。業(yè)內(nèi)分析，中醫(yī)及中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展將迎來嶄新機遇。2.國家醫(yī)保目錄調整 醫(yī)保藥品結構更加合理2019年4月19日，國家醫(yī)療保障局公布《2019年國家醫(yī)保藥品目錄調整工作方案》。較以往醫(yī)保目錄相比，新版醫(yī)保目錄支付范圍的限定更加精準、更加嚴格。同時，談判準入目錄的藥品數(shù)量由2017年14個、2018年44個，大幅提升至128個。新醫(yī)保目錄調整涉及西藥、中成藥、中藥飲片三個方面的藥品調入和調出，優(yōu)先考慮國家基本藥物、癌癥及罕見病等重大疾病治療用藥、慢性病用藥、兒童用藥、急救搶救用藥等。11月28日，國家醫(yī)療保障局召開“2019年國家醫(yī)保談判準入藥品名單新聞發(fā)布會”。通過常規(guī)準入和談判準入，2019年《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》共收錄藥品2709個。與2017年版相比，調入藥品218個，調出藥品154個，凈增64個。談判結果顯示，150個藥品，共談成97個，全部納入目錄乙類藥品范圍。其中，119個新增藥品中有70個談判成功，價格平均降幅為60.7%。3種丙肝治療用藥降幅平均在85%以上，腫瘤、糖尿病等治療用藥的降幅平均在65%左右。31個續(xù)約藥品中有27個成功，價格平均降幅為26.4%。本次醫(yī)保目錄調整是我國建立醫(yī)保制度以來規(guī)模最大的一次談判，新增藥品數(shù)量及平均降幅均創(chuàng)歷史新高。3.“4+7”藥品帶量采購試點擴容 推動企業(yè)轉型創(chuàng)新2019年1月，《國務院辦公廳關于印發(fā)國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》發(fā)布，“4+7”帶量采購改革啟動；9月24日，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布國家組織藥品集中采購和使用試點全國擴圍產(chǎn)生擬中選結果，本次聯(lián)盟采購共有77家企業(yè)，產(chǎn)生擬中選企業(yè)45家，擬中選產(chǎn)品60個，25個“4+7”試點藥品擴圍采購全部成功，與聯(lián)盟地區(qū)2018年最低采購價相比，擬中選價平均降幅59%，與“4+7”試點中選價格水平相比，平均降幅25%。11月，《關于以藥品集中采購和使用為突破口 進一步深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的若干政策措施》印發(fā)。“4+7”帶量采購迅速推向全國，范圍擴大，仿制藥企業(yè)生存狀況更加堪憂。在“4+7”帶量采購背景下，藥品價格、醫(yī)藥代表的作用、銷售營銷模式、藥企產(chǎn)品結構等都處在深刻變革中，國內(nèi)仿制藥高利潤時代也將結束，大力轉型創(chuàng)新已成為醫(yī)藥企的共識。對于大部分醫(yī)藥企業(yè)來說，大量的研發(fā)投入將成為制藥巨頭的必經(jīng)之路，具備創(chuàng)新轉型意識且執(zhí)行力較強的企業(yè)有望在行業(yè)格局重塑的過程中勝出。2019年4月24日，屠呦呦團隊在國際頂級醫(yī)學期刊新英格蘭醫(yī)學雜志在線發(fā)表題為《A Temporizing Solution to Artemisinin Resistance》的文章，系統(tǒng)總結了最近在治療瘧疾時所遇到的困難，同時給出了解決方案。針對近年來青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的“抗藥性”難題，屠呦呦及其團隊經(jīng)過多年攻堅，在“抗瘧機理研究”“抗藥性成因”“調整治療手段”等方面取得新突破，提出應對“青蒿素抗藥性”難題的切實可行治療方案，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應癥”“傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進展，獲得世界衛(wèi)生組織和國內(nèi)外權威專家的高度認可。5.“首個”“首臺”“全球新”不斷問世 我國藥械創(chuàng)新成果豐碩 2019年，多個境外抗癌新藥、臨床急需藥品、罕見病用藥等通過優(yōu)先審評審批程序率先在中國上市；在鼓勵創(chuàng)新的政策引領下，國產(chǎn)新藥和高端醫(yī)療器械取得突破：治療銀屑病“全球新”藥本維莫德、我國第一個自主研發(fā)的生物類似藥利妥昔單抗注射液、我國首臺擁有自主知識產(chǎn)權的碳離子治療系統(tǒng)、首個國產(chǎn)HPV疫苗等紛紛獲批上市。2019年7月31日，科技部會同國家衛(wèi)生健康委發(fā)布的“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項成果顯示，自2008年至2019年7月，累計有139個品種獲得新藥證書。其中1類新藥44個，有14個為2017年以后獲批。在新藥創(chuàng)制專項引導和支持下，國產(chǎn)藥品國際化進程高速推進，對于提升我國新藥創(chuàng)新能力、帶動我國由醫(yī)藥大國變?yōu)獒t(yī)藥強國的轉變起到了積極的推動作用。6.國家重點監(jiān)控品種目錄公布 倒逼企業(yè)優(yōu)化產(chǎn)品布局2019年7月1日，國家衛(wèi)健委官網(wǎng)發(fā)布《關于印發(fā)第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄（化藥及生物制品）的通知》，公布了國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄。通知對開具中藥處方的醫(yī)師進行了條件限制，未參加過中醫(yī)相關系統(tǒng)學習或培訓的西醫(yī)不能輕易開具中藥處方。很多中藥企業(yè)由此擔心中藥在臨床上的使用會受到限制。第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄對于部分相關醫(yī)療機構和制藥企業(yè)將會產(chǎn)生較大影響。對于制藥企業(yè)來說，一旦品種進入國家重點監(jiān)控目錄，可以預見銷量將呈斷崖式下跌，相關企業(yè)需要提前調整戰(zhàn)略布局，優(yōu)化產(chǎn)品線，讓產(chǎn)品進入臨床指南和首選品種，減少淪為輔助用藥的幾率，同時進行產(chǎn)品結構梳理，將發(fā)展重心從大概率能進國家重點監(jiān)控目錄的產(chǎn)品轉移到療效確切的優(yōu)質產(chǎn)品，在研發(fā)、生產(chǎn)、銷售各方給予傾斜。2019年11月7日，長春長生被裁定破產(chǎn)，起因為2018年違法生產(chǎn)疫苗事件曝光。11月27日，長生生物股票退市，成為中國證券史上第一個因重大違法而強制退市的上市公司。2019年6月29日，《中華人民共和國疫苗管理法》出臺。按照最新法規(guī)，疫苗將實行全程電子追溯制度，對生產(chǎn)、流通、預防接種的全生命周期進行監(jiān)管；對違法行為的處罰標準也在法案修訂過程中數(shù)次提高；首次在國家層面提出預防接種異常反應補償制度，對于判定原則、補償標準、各級政府補償責任等問題作出規(guī)定?？梢灶A見，未來我國疫苗行業(yè)必將嚴格管制。有媒體分析認為如果集約化、規(guī)?；鸵呙缟壧蕴贫嚷涞兀瑢τ谛⌒偷囊呙缟a(chǎn)或產(chǎn)生沖擊。2019年6月4日，財政部緊急下發(fā)《2019年度醫(yī)藥行業(yè)會計信息質量檢查工作》，決定組織部分監(jiān)管局和各省、自治區(qū)、直轄市財政廳（局），在6月至7月開展醫(yī)藥行業(yè)會計信息質量檢查工作，對77家醫(yī)藥企業(yè)公開查賬，直指財務要害。被查賬的77家醫(yī)藥企業(yè)由財政部監(jiān)督評價局會同國家醫(yī)保局基金監(jiān)管司共同隨機抽取。其中，監(jiān)管局檢查15家醫(yī)藥企業(yè)，包括復星醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、上海醫(yī)藥、步長制藥等，也包括知名的跨國藥企賽諾菲、禮來、中美上海施貴寶等；另有62家醫(yī)藥企業(yè)由地方財政廳（局）進行檢查，包括智飛生物、天士力、仙琚制藥、亞太藥業(yè)等。27家A股上市藥企進入了檢查名單。銷售費用是檢查的重點之一。輿論認為，銷售費用高是阻礙醫(yī)藥行業(yè)健康發(fā)展的癥結所在。此次檢查將剖析藥品從生產(chǎn)到銷售各個環(huán)節(jié)的成本利潤構成，揭示藥價形成機制，為綜合治理藥價虛高、解決人民群眾“看病貴”問題提供第一手資料。9.工業(yè)大麻掀起熱潮 制藥企業(yè)紛紛跟風2019年以來，工業(yè)大麻頻頻成為A股市場熱炒概念板塊之一。不少上市公司紛紛公布其布局工業(yè)大麻的計劃，而相關股票股價漲幅不一。包括龍津藥業(yè)、方盛制藥、華仁藥業(yè)、通化金馬、亞太藥業(yè)等公司發(fā)布了股票交易異常波動公告。十余家A股工業(yè)大麻概念股年內(nèi)漲幅超40%，有的甚至漲幅達到154%。工業(yè)大麻概念去年下半年開始從加拿大、美國等地興起，到2019年上半年波及國內(nèi)的工業(yè)大麻投資熱潮，正是因為人們開始重新認識以大麻二酚（CBD）為代表的大麻素眾多成份在醫(yī)療健康等領域具有潛力巨大的開發(fā)應用價值。但即使前景廣闊，目前工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)仍存在諸多不確定因素：國內(nèi)法規(guī)暫未放開，CBD提取物將主要依賴出口，終端在哪里，市場容量有多少，還沒有確定答案；國際方面，美國FDA對CBD的最終態(tài)度如何，聯(lián)合國麻醉藥品委員會何時對CBD的解禁時間不確定，都將影響到國內(nèi)工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；若工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)僅停留在前端即種植與提取環(huán)節(jié)，經(jīng)營風險極大。10.全國安全用藥月開展 關注創(chuàng)新與用藥安全2019年10月21日，國家藥品監(jiān)督管理局綜合司發(fā)布關于開展2019年“全國安全用藥月”活動的通知。10月中旬至11月中旬，全國安全用藥月在全國各地開展，活動主題為“安全用藥 良法善治”。由國家藥品監(jiān)督管理局指導，中國經(jīng)濟網(wǎng)主辦的第二屆安全用藥企業(yè)家責任論壇暨中藥質量與發(fā)展對話被列為重點活動。此次論壇深入探討在國家創(chuàng)新政策和環(huán)境不斷優(yōu)化的背景下，如何進一步激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新活力，以及如何應對創(chuàng)新藥所帶來的安全性挑戰(zhàn)。醫(yī)學、藥學專家，與企業(yè)家從藥品研發(fā)與創(chuàng)新、中藥的臨床安全性評價及不良反應分析、抗癌新藥價值與風險等方面進行了探討。30家企業(yè)代表共同發(fā)布“2020創(chuàng)新與安全用藥宣言”，為促進創(chuàng)新，保障公眾用藥安全，推動行業(yè)健康發(fā)展做出了莊重承諾。
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