一針抵半年,降壓“神針”來(lái)了?

長(zhǎng)期以來(lái),“靜默殺手”高血壓,正威脅著無(wú)數(shù)人的健康。據(jù)悉,我國(guó)高血壓患者已突破3億人次,全球已突破14億人次,但高血壓控制率一直較低,我國(guó)僅有16.8%。


這一緊張局面,或?qū)⒈籞ilebesiran打破。


近日,Alnylam公司在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上公布了其在研RNAi藥物Zilebesiran的臨床1期試驗(yàn)數(shù)據(jù),其有效性可持續(xù)6個(gè)月,意味著若該藥能夠上市,高血壓患者每年只需打兩針。


一針抵半年


Zilebesiran是一種針對(duì)肝表達(dá)血管緊張素原的RNAi藥物,其臨床1期試驗(yàn)在107名輕度至中度高血壓患者中進(jìn)行。A部分患者隨機(jī)注射(10、25、50、100、200、400、800 mg)Zilebesiran或安慰劑。B部分評(píng)估了Zilebesiran(800 mg)在低鹽和高鹽飲食條件下對(duì)血壓的影響。E部分評(píng)估了Zilebesiran(800 mg)與厄貝沙坦聯(lián)合用藥的影響。


該研究的主要終點(diǎn)是不良反應(yīng)的頻率,次要終點(diǎn)為血清AGT相對(duì)基線的變化、藥代動(dòng)力學(xué)以及血壓相對(duì)基線的變化。


安全性方面,58名接受Zilebesiran治療的患者出現(xiàn)了不良反應(yīng),占Zilebesiran組總?cè)藬?shù)的72%,28名接受安慰劑的患者同樣出現(xiàn)了不良反應(yīng),占安慰劑組總?cè)藬?shù)的88%。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)都是輕微的、短暫的注射部位反應(yīng),無(wú)需要干預(yù)的低血壓、高鉀血癥或腎功能惡化的事件。


有效性方面,在A部分試驗(yàn)中,與安慰劑相比,血清AGT的降低與Zilebesiran呈劑量依賴性,效果可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)六個(gè)月。


單劑量使用zilebesiran(≥200 mg)8周時(shí),可降低收縮壓(>10 mmHg)和舒張壓(>5 mmHg),該降壓效果在整個(gè)晝夜期間都保持一致,并且該效果可持續(xù)6個(gè)月。在800 mg劑量下,Zilebesiran治療6個(gè)月時(shí)可使平均收縮壓和舒張壓分別降低22.5±5.1 mmHg和10.8±2.7 mmHg。


在研究的B部分以及E部分,服用Zilebesiran后,高鹽飲食會(huì)使血壓變化減弱,而聯(lián)合使用厄貝沙坦可使血壓變化增強(qiáng)。


據(jù)悉,RNAi是一種使相應(yīng)基因沉默、達(dá)到抑制蛋白質(zhì)翻譯目的的技術(shù),代表了當(dāng)今生物學(xué)和藥物開(kāi)發(fā)中最有前途和快速發(fā)展的前沿領(lǐng)域之一。如今RNAi藥物走上治療高血壓疾病的舞臺(tái),或?qū)l(fā)揮巨大潛力。


除了RNAi藥物外,還有哪種在研技術(shù)值得關(guān)注?


細(xì)胞療法,

能否成為“解壓”關(guān)鍵?


哪種療法代表著重生與希望?細(xì)胞療法一定榜上有名。近期,細(xì)胞療法接連在各領(lǐng)域取得突破性成績(jī),如糖尿病領(lǐng)域,已經(jīng)可使1型糖尿病患者一段時(shí)間內(nèi)徹底擺脫外源性胰島素。


在高血壓領(lǐng)域,細(xì)胞療法同樣取得了一些成績(jī)。研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞療法治療高血壓所引起的各種并發(fā)癥具有良好的效果,如中風(fēng)、心力衰竭以及腦出血等。


以中國(guó)人民解放軍第303醫(yī)院手術(shù)聯(lián)合自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療高血壓腦出血臨床試驗(yàn)為例,在40例高血壓導(dǎo)致的腦出血患者中,分別治療1個(gè)月以及6個(gè)月,患者的語(yǔ)言以及肌力改善情況都明顯好于對(duì)照組。


但目前細(xì)胞療法處于剛剛興起階段,在高血壓領(lǐng)域還沒(méi)有產(chǎn)品問(wèn)世。但如同細(xì)胞療法在其余領(lǐng)域取得的驕人成績(jī)一樣,細(xì)胞療法或許也是高血壓患者“解壓”的關(guān)鍵。


除了細(xì)胞療法外,在研藥物方面,筆者通過(guò)藥智數(shù)據(jù)庫(kù)以及chinadrugtrials網(wǎng)站查詢了當(dāng)前降壓藥的在研情況,輸入高血壓詞條進(jìn)行搜索,共出現(xiàn)1254項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn),但其中的新藥不足10款,多以仿制為主。下表1為筆者整理的幾款在研降壓新藥。


我國(guó)處于臨床階段的降壓新藥

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數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)庫(kù)、chinadrugtrials


其中,可以重點(diǎn)關(guān)注藥物為信立泰自主研發(fā)的1類(lèi)新藥S086片,該藥物為血管緊張素II受體-腦啡肽酶雙重抑制劑(ARNi)。


值得注意的是,2023版《中國(guó)高血壓防治指南》首次將ARNi類(lèi)藥物納入其中,而目前國(guó)內(nèi)用于高血壓的ARNi類(lèi)藥物僅諾華的諾欣妥,2022年諾欣妥在我國(guó)銷(xiāo)售額超25億元。S086片若最終能順利獲批,將一定程度上改寫(xiě)國(guó)內(nèi)ARNi類(lèi)藥物的競(jìng)爭(zhēng)格局。


全球超14億患者,

我國(guó)市場(chǎng)規(guī)模破千億元


據(jù)估計(jì),目前全世界已有14億人以上患有高血壓,但其中只有14%的患者血壓得到控制。依據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2019》統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),我國(guó)18歲以上高血壓患病人口約3億人,其中≥18歲成人高血壓的知曉率、治療率和控制率分別為51.6%、45.8%和16.8%。


據(jù)沙利文研究院和華安證券研究所統(tǒng)計(jì),2021年我國(guó)高血壓藥物市場(chǎng)已經(jīng)打破千億元級(jí)別。而根據(jù)《中國(guó)高血壓防治現(xiàn)狀藍(lán)皮書(shū)2018版》顯示,我國(guó)高血壓患病率還會(huì)持續(xù)增長(zhǎng),這將持續(xù)帶動(dòng)降壓藥市場(chǎng)規(guī)模的增長(zhǎng)。


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我國(guó)降壓藥市場(chǎng)

圖片來(lái)源:沙利文研究院、華安證券研究所


另一方面,我國(guó)高血壓人群的知曉率只有51.6%,治療率為45.8%,從本組數(shù)據(jù)可看出,大部分知曉自己患有高血壓的患者都進(jìn)行了治療。但是目前還有近一半人群不清楚自己患有高血壓,所以若是想進(jìn)一步擴(kuò)大降壓藥市場(chǎng),還需提高患高血壓的知曉率。由此可見(jiàn),我國(guó)降壓藥的市場(chǎng)都會(huì)進(jìn)一步的擴(kuò)增。


小結(jié)


RNAi藥物取得臨床上的成功,是降壓藥領(lǐng)域的重大突破,若能最終獲批,將成為無(wú)數(shù)高血壓患者的福音。


參考文獻(xiàn)
[1]https://www.businesswire.com/news/home/20230719155322/en
[2]中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版).
[3]中國(guó)成人高血壓流行病學(xué)現(xiàn)狀_趙冬.
[4]手術(shù)聯(lián)合自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療高血壓腦出血40例_陳文斗.
[5]成人高血壓藥物治療指南.
[6]華安證券.


來(lái)源:藥智網(wǎng) ,作者四月的雨

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