亞盛醫(yī)藥APG-2575是最受關注的國產在研新藥之一。
雖然面臨各種困難，創(chuàng)新藥行業(yè)仍在研發(fā)或出海上持續(xù)實現(xiàn)突破。今日，亞盛醫(yī)藥宣布一個國際化重大里程碑，美國FDA批準Bcl-2抑制劑APG-2575治療經治CLL/SLL（慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤）患者的全球注冊III期臨床研究。
在FDA抬高審評標準后，僅有極少數(shù)中國創(chuàng)新藥能夠進入III期注冊臨床，APG-2575順利開展全球臨床的最后階段，具有不同尋常的分量。BIC潛力+全球進展TOP3+大品種，APG-2575有望走出一條高價值藥物的國際化之路，這將振奮行業(yè)自信心，所有BIC管線都值得出去闖一闖。
亞盛醫(yī)藥的成長歷程也說明，雖然創(chuàng)新藥行業(yè)在迷霧中摸索，但上升通道或激勵機制仍然順暢，踏實做藥，日拱一卒，終有大成。
01
超高ORR
臨床數(shù)據(jù)一直驚艷。
APG-2575正在全球范圍內開展19項臨床研究，至今入組 600 多名患者，其中包括 300 多名 CLL/SLL 患者。
全球II期臨床研究初步數(shù)據(jù)顯示，APG-2575聯(lián)合新一代BTK抑制劑阿可替尼治療在CLL/SLL患者中呈現(xiàn)出超高的客觀反應率（ORR），在初治人群中的ORR達100%（16/16），在復發(fā)/難治人群中的ORR達98%（56/57）。
艾伯維的維奈克拉是全球唯一獲批上市的Bcl-2抑制劑，但存在安全性問題，主要是腫瘤溶解綜合征（TLS）和中性粒細胞減少，在達到目標劑量之前，只能逐步緩慢遞增劑量。
而亞盛醫(yī)藥APG-2575在聯(lián)合治療中保持與單藥治療相當?shù)牡湍[瘤溶解綜合征（TLS）的發(fā)生率。相比維奈克拉的每周劑量遞增方案，APG-2575采用每日梯度劑量遞增給藥的方式，快速劑量遞增非常重要，將避免有效的聯(lián)合方案被拖延太久，低毒性對CLL/SLL患者也非常重要，意味著APG-2575有望應用于包括老年患者在內的更廣泛的患者群體。
APG-2575并不是同類藥物中的一個類似藥物，而是具有不同機制、更具優(yōu)勢的新一代Bcl-2抑制劑，（非頭對頭）現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示APG-2575相比維奈克拉，療效更佳、毒性更低。
雖然維奈克拉占位在先，但APG-2575以BIC潛力有望成為CLL/SLL二線治療的金標準。
02
超大市場
與澤布替尼類似，APG-2575主要目標市場在歐美。
CLL/SLL是西方國家最常見的白血病類型，占比1/4，全球每年新增病例超過 10 萬例。以CLL/SLL為主要適應癥的BTKi伊布替尼2022年全球銷售額達72億美元。
然而，隨著患者用藥時間延長，BTKi的耐藥問題逐漸突出。一項真實世界研究表明，伊布替尼治療失敗后，換用免疫化療的客觀緩解率（ORR）為25%，換用CD20+單藥的ORR為36%，換用Bcl-2抑制劑的ORR可高達76%。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）指南已將Bcl-2抑制劑推薦為BTKi治療失敗的CLL/SLL患者的治療首選。
成藥風險是當前普遍擔憂的黑天鵝事件。
維奈克拉作為探路者，已驗證Bcl-2靶點的成藥性，并通過聯(lián)合用藥（與 CD20 單抗、與BTK 抑制劑）拓寬Bcl-2抑制劑的治療場景。
維奈克拉今年上半年收入11.09億美元，同比增長13.4%，保持良好放量態(tài)勢。據(jù)艾伯維的銷售預測，維奈克拉 2026 年將達到峰值 60 億美元。
Bcl-2抑制劑商業(yè)化前景具有確定性，剩下的問題是APG-2575能有多快？
APG-2575是全球第二個、中國首個看到明確療效并進入關鍵注冊臨床階段的Bcl-2抑制劑。百濟神州Bcl-2抑制劑Sonrotoclax與澤布替尼聯(lián)用治療CLL的關鍵性臨床試驗將在下半年啟動。
APG-2575針對的是復發(fā)難治CLL/SLL，注冊臨床研究時間將遠少于一線CLL/SLL，亞盛醫(yī)藥將有望復制二期臨床試驗結果，國際化成功將在不遠的將來破殼而出。
03
超級潛力
Biotech兼具高彈性和高風險的特征，管線及商業(yè)化進展不確定性較大，今年以來投資者經受過充分的風險教育。
亞盛主攻難治靶點小分子藥物，重要節(jié)點均實現(xiàn)平穩(wěn)著陸，這說明創(chuàng)始人楊大俊博士、王少萌博士搭建的自主技術平臺是可靠的、領先的。同時，管理層自律和運營效率是隱性基本面，亞盛在低調中達成，甚至超出投資者的預期。
耐立克（奧雷巴替尼，中國目前首個且唯一獲批的第三代BCR-ABL抑制劑），背負著“叫好不叫座”的質疑上市，但首秀實現(xiàn)累計含稅銷售額1.82億元，納入醫(yī)保目錄后，將實現(xiàn)更快放量。
考慮到創(chuàng)新藥醫(yī)保簡易續(xù)約政策的激勵，未來3-5年如果耐立克保持15萬元以上價格，只需6000多病人即可以做到10億級別銷售。
從小眾藥到10億大單品，底層邏輯是亞盛攻克難治靶點能力與運營能力兼?zhèn)?。所以，我們對本身是大品種的APG-2575抱有更大的信心。
APG-2575正在拓展廣泛的適應癥，治療急性髓系白血?。ˋML）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、T幼淋巴細胞白血?。═-PLL）的臨床都位于I/II期。在后續(xù)梯隊中，APG-115 為國內首個進入臨床的MDM2 抑制劑，APG-1387 處于全球二聚體 IAP 抑制劑研發(fā)第一梯隊，兩者將與 APG-2575 共同打造強大的細胞凋亡產品矩陣。
據(jù)西南證券醫(yī)藥預測，亞盛醫(yī)藥2023-2025年營業(yè)收入將分別達到4.3、7.1、13.1億元。
亞盛儲備多個同類最佳/首創(chuàng)潛力的管線，還在等待合適的時機釋放BD交易事件。耐立克也有望進入全球關鍵注冊臨床試驗。
