最“短命”的藥王，最難守的擂臺(tái)，招式最絕的半路高手……英氣、士氣、殺氣，6個(gè)月時(shí)間，全球暢銷藥格局發(fā)生了可怖的巨變。
世上再無“獨(dú)孤求敗”，修美樂不再高居藥王寶座，而被寄予厚望的繼承者K藥終于上位。這是屬于勤奮者的勝利：K藥一邊快速布局大適應(yīng)證中的不同靶點(diǎn)，一邊守住各市場(chǎng)愿意為其買單的“小眾”患者群體。僅看2020-2023年H1，K藥銷售額均實(shí)現(xiàn)了超20%的增長(zhǎng)，目前覆蓋將近40項(xiàng)適應(yīng)證。
然而在群雄正逐鹿的年代，守護(hù)第一名寶座實(shí)在艱難，另外修美樂、阿哌沙班雖仍在榜，卻因?qū)＠麘已碌狡趩栴}，在榜時(shí)間愈發(fā)被擠壓。天賦異稟者、半路黑馬者，緊跟其后。
司美格魯肽就像藥界版“蕭峰”，兩年時(shí)間練就了最狠的招式，2023H1對(duì)應(yīng)三個(gè)品牌總收入約90億美元。不得不說，GLP-1“雙王”諾和諾德和禮來正以難以抵擋的氣勢(shì)沖頂，兩者的強(qiáng)力輸出正悄然改變暢銷藥TOP10的格局。
至少有6家MNC擁有具備成為藥王潛質(zhì)的產(chǎn)品，包括想要在告別修美樂神話之后締造下一個(gè)傳奇的艾伯維。此外，不止一款重磅產(chǎn)品具備“a pipeline in a drug”氣質(zhì)，來勢(shì)洶洶。
藥王爭(zhēng)奪戰(zhàn)，K藥最“短命”？
征戰(zhàn)多年，終于登上“鐵王座”的K藥卻將成史上最短命“藥王”？
隨著諾和諾德披露2023年上半年業(yè)績(jī)，產(chǎn)品銷售總額1076.67億丹麥克朗（約158.81億美元），其中司美格魯肽賣了621.69億丹麥克朗（約91.42億美元，包括Ozempic、Rybelsus和Wegovy三個(gè)品牌），同比增長(zhǎng)約87%。照此勢(shì)頭，司美格魯肽今年全年有望突破200億美元，甚至如此增長(zhǎng)下去，超越K藥成為新的“藥王”也指日可待。
值得注意的是，K藥和O藥相繼在2014年獲批，一直到2016年，二者才成為年銷售額超過20億美元的重磅炸彈，再到2018年，K藥才憑借在肺癌領(lǐng)域的突破性進(jìn)展超越O藥成為全球最暢銷的PD-1藥物。
一個(gè)不可忽視的事實(shí)是，即使沒有新冠疫苗和新冠藥的憑空出現(xiàn)，K藥真正意義上超越修美樂成為“藥王”還是在今年上半年。據(jù)悉，K藥在2022年取得了209億美元的銷售額，而修美樂也在專利斷崖前的最后一年守擂成功，取得了212億美元的全球銷售額。也就是說，如果不出意外的話，2023年將是K藥成為全球最暢銷藥物的首年，而K藥坐上這個(gè)“鐵王座”整整廝殺了9年。
然而，“藥王”之位始終易攻不易守，丙肝藥、新冠疫苗都曾短暫輝煌，修美樂守了將近10年的藥王之位，除了幾乎All in自免適應(yīng)證，還為其構(gòu)筑了100多項(xiàng)專利“墻”。
默沙東為了將K藥推上“藥王”寶座，背后的投入也不計(jì)其數(shù)。從2014年獲批至今，小到黑色素瘤，大到肺癌、胃癌，上到一線治療，下到末線治療，再到輔助治療，默沙東已經(jīng)為K藥打造了將近40項(xiàng)適應(yīng)證，其中K藥還是多個(gè)大適應(yīng)證的金標(biāo)準(zhǔn)。
值得注意的是，如果在全球臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)clinicaltrials.gov上搜索K藥相關(guān)的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)數(shù)量有將近2000項(xiàng)，ADC、細(xì)胞療法、溶瘤病毒療法，甚至mRNA疫苗都成為了K藥的聯(lián)用之選。
不過，雖然默沙東不得不面對(duì)一個(gè)事實(shí)——2028年K藥的核心專利將在美國(guó)到期，但眼下就有一個(gè)難關(guān)——以司美格魯肽為代表的GLP-1大有一番拾級(jí)而上的意味，K藥“藥王”之位還能守多久？
從上圖可以看到，雖然司美格魯肽在最初上市的幾年與K藥走勢(shì)大差不差，但2021年和2022年相當(dāng)于兩個(gè)分水嶺，從司美格魯肽注射液Ozempic和Wegovy，到司美格魯肽口服藥Rybelsus獲批，再到Wegovy獲批減肥適應(yīng)證，在短短五年的時(shí)間，諾和諾德的司美格魯肽“系列產(chǎn)品”就即將突破200億美元大關(guān)。有意思的是，近日諾和諾德還發(fā)布了司美格魯肽心血管結(jié)局試驗(yàn)SELECT的主要結(jié)果，每周一次注射可使成年超重或肥胖癥患者主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)顯著降低20%。這也帶給了司美格魯肽更多的想象空間，市場(chǎng)潛力更為廣闊。
另外，禮來和諾和諾德關(guān)于糖尿病藥物的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)延續(xù)將近100年，GLP-1是他們的新戰(zhàn)場(chǎng)，利拉魯肽超越了艾塞那肽，度拉糖肽又超越了利拉魯肽，司美格魯肽再次超越度拉糖肽。不可否認(rèn)的是，司美格魯肽仍然不是結(jié)局，禮來的GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Tirzepatide于去年5月獲批，今年上半年僅一個(gè)2型糖尿病適應(yīng)證就賣出了15億美元的成績(jī)，頭對(duì)頭試驗(yàn)中3個(gè)劑量的Tirzepatide在改善成人2型糖尿病患者的血糖水平和體重方面均優(yōu)于司美格魯肽（1mg），禮來不僅已經(jīng)申請(qǐng)了Tirzepatide的減重適應(yīng)證上市，其GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動(dòng)劑也已啟動(dòng)臨床III期試驗(yàn)。
GLP-1的戰(zhàn)爭(zhēng)將延續(xù)，而K藥的“藥王”之位，不知能不能穩(wěn)固。
腫瘤+自免+代謝，各踞三分天下
2023年上半年暢銷藥TOP10中，腫瘤藥與非腫瘤藥物呈現(xiàn)三七之分，這已經(jīng)蘊(yùn)含了一種趨勢(shì)。腫瘤學(xué)雖仍是醫(yī)藥行業(yè)的關(guān)鍵焦點(diǎn)，但自身免疫和炎癥、代謝相關(guān)和神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域涌現(xiàn)了較多重磅和顛覆性藥物，成2023年重頭戲，占據(jù)半壁江山。
近年來，全球研發(fā)管線保持著較快的增長(zhǎng)勢(shì)頭，從作用機(jī)制和適應(yīng)證來看，最多的是腫瘤適應(yīng)證，占比超30%，乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌和卵巢癌是研發(fā)藥物最多的5個(gè)適應(yīng)證。且靶點(diǎn)相對(duì)集中，PD-1、CD19是最為集中的5大靶點(diǎn)中的兩款。更值得注意的是，與全球和美國(guó)藥物研發(fā)管線相比，中國(guó)研發(fā)管線腫瘤適應(yīng)證集中度更甚。
然而，競(jìng)爭(zhēng)雖激烈，上榜超級(jí)重磅榜單的腫瘤藥物卻不多。一些藥企重金布局腫瘤領(lǐng)域的投入產(chǎn)出比例并不太樂觀。
不過，強(qiáng)生還在繼續(xù)強(qiáng)化血液瘤布局，今年上半年達(dá)雷妥尤單抗（Darzalex）是驅(qū)動(dòng)其業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主力軍之一，旗下有兩款抗腫瘤藥物銷售額均有超20%的增長(zhǎng)。
但總體來看，暢銷藥最亮眼的領(lǐng)域還有自免和代謝。
實(shí)際在2022年時(shí)，有接近一半TOP10藥企的“當(dāng)家花旦”已經(jīng)變成了自免領(lǐng)域用藥，包括艾伯維的修美樂，強(qiáng)生Stelara（97.23億美元），諾華 Cosentyx（47.88億美元），以及賽諾菲/再生元Dupixent（82.93億歐元）。國(guó)盛證券表示，由于自免類疾病患者通常生存期較長(zhǎng)，同時(shí)用藥人群基數(shù)巨大，自身免疫及炎癥藥物全球銷售額貢獻(xiàn)位居前列。
今年上半年自免領(lǐng)域藥物表現(xiàn)仍舊突出。以暢銷藥TOP10中的賽諾菲/再生元Dupixent為例，上半年銷售額為48.78億歐元，同比增長(zhǎng)36.7%（CER），該藥目前已經(jīng)獲批了哮喘、特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉等多項(xiàng)免疫領(lǐng)域適應(yīng)證，并且賽諾菲還預(yù)計(jì)其銷售峰值在近幾年就將達(dá)到130億歐元。
此外，艾伯維在自免領(lǐng)域已經(jīng)展現(xiàn)出了較強(qiáng)的迭代能力，兩款自免產(chǎn)品連續(xù)6個(gè)季度超45%的高速增長(zhǎng)。
代謝領(lǐng)域強(qiáng)勢(shì)占取三分天下，且增長(zhǎng)強(qiáng)勁，主要代表為禮來和諾和諾德的糖尿病重磅藥物。
禮來的GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Tirzepatide已然成為下一代“藥王”最具潛力的競(jìng)爭(zhēng)者，獲批以來環(huán)比增長(zhǎng)強(qiáng)勁，其勢(shì)頭遠(yuǎn)超當(dāng)年的O、K兩藥。而諾和諾德司美格魯肽的增長(zhǎng)更是強(qiáng)勁，且最新研究數(shù)據(jù)證明了GLP-1在減重和控糖外更多的潛力空間。
現(xiàn)如今，GLP-1領(lǐng)域最為關(guān)注的問題可能就是產(chǎn)能，此前根據(jù)FDA的藥物短缺清單信息，由于需求量較大，Tirzepatide的10mg劑量短缺，預(yù)計(jì)可能會(huì)持續(xù)到9月，另外幾種劑量也出現(xiàn)樂延遲交貨的問題。而諾和諾德第一代減重藥物利拉魯肽由于需求激增，其供應(yīng)或也將出現(xiàn)短缺問題。
來源：E藥經(jīng)理人
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