國內PD-1定價嚴重不合理。
創(chuàng)新藥永遠不該講性價比。從基礎研究、分子設計到臨床研究，全程都是資本密集型推動，沒有高回報作為風險補償，只能回到神農嘗百草的時代。所以，我們看見2023H1大多數PD-1銷售出現復蘇，其實這是對前期矯枉過正的一種糾偏。
美國PD-1市場主要是K藥和O藥的競爭，而國內PD-1獲批上市10款（8款國產，2款進口）。
這種極度內卷的盛況可能不再，創(chuàng)新藥定價將逐步修復。自2021年7月啟動的創(chuàng)新藥供給側改革進程遠未結束，今年8月25日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序（試行）（修訂稿征求意見稿）》，某藥品獲附條件批準上市后，原則上不再同意其他同機制、同靶點、同適應癥的同類藥品開展相似的以附條件上市為目標的臨床試驗申請。
跨國藥企會主動避免在同靶點藥物上扎堆，主流競爭格局為3家左右，這是監(jiān)管和價值觀合力引導的結果。
預計國內去同質化新政還將陸續(xù)出臺，排序靠后管線的商業(yè)化空間將逐步被堵死，雖然競爭格局暫時無法達到跨國藥企的水平，同靶點前三之后也可能活，但同靶點同適應癥前三之后必死。
我們來看哪些創(chuàng)新藥企的命運將被改變？
01
內卷敢死隊，真治不了你？
KRAS G12C眼看要重演PD-1的悲劇。
國內暫無KRAS G12C抑制劑獲批上市，但已有24款靶向 KRAS G12C 新藥（含改良新）進入臨床階段。攜帶KRAS G12C 突變癌種的國內患者每年僅新發(fā)3-4萬人，還不夠藥企分。
益方生物KRAS G12C抑制劑D-1553處于臨床 II 期，預計研發(fā)總投入18億元，已投入7.3億元。8月3日，正大天晴獲得D-1553中國大陸權益，將向益方生物支付最高不超過5.5 億元的首付款及里程碑款。
這遠不能回本，命系海外市場。D-1553獲得CDE突破性治療藥物認定，尚且如此，可以預見大多數KRAS G12C抑制劑前景黯淡。
國內從2019年開始申報KRAS G12C臨床項目，晚到者如過江之鯽，2022年還有6 款申報臨床，今年以來仍有3款冒死申報臨床。
內卷晚期，真治不了？KRAS是經典的不可成藥靶點，但海外已有2款 KRAS G12C 抑制劑（Mirati Therapeutics Adagrasib 、安進Sotorasib）獲批上市，并不存在成藥風險，這觸發(fā)國內創(chuàng)新藥企Follow機制。
雖然Fast-Follow的慣性如此強大，面對形勢變化也不得不硬著陸?？祵幗苋鹪?021年中期雄心勃勃披露17條管線（含臨床前），到今年中期已縮減為13條（含臨床前），KN062、JSKN-001、KN053、KN055、KN058、KN138成為消失的代碼。榮昌生物今年中報已不見RC158、RC138管線的蹤影。
砍管線都不帶感情了，相當數量的KRAS G12C在研管線也注定不得善終。
創(chuàng)新藥不是低端產業(yè)，不應該有國內大部分行業(yè)嚴重存在的低水平重復競爭。隨著同質化管線被迫相繼止損，擠占的臨床資源（大量醫(yī)院和受試者資源）、藥企資金將讓渡出來，全行業(yè)效率得到提高。
我們將看見兩個反方向的現象，一方面創(chuàng)新更加分散，在不同靶點、治療領域之間分散，回到散發(fā)式創(chuàng)新的本源，另一方面行業(yè)集中度提升，利好頭部創(chuàng)新藥企，先發(fā)優(yōu)勢產品的定價不再低聲下氣，商業(yè)化爬坡期也將延長。
02
一級與二級，上游與下游
一個意外變化將暫時改變中國制藥業(yè)進程。
當海外創(chuàng)新藥投融資已連續(xù)2個季度環(huán)比增長時，國內未盈利生物科技IPO通道卻不暢。這引發(fā)的連鎖反應將對生物科技產業(yè)長遠發(fā)展造成損害。
但一二級市場的悲喜并不相通。初創(chuàng)企業(yè)相繼毀滅，不會被大范圍感知，是一種事實上的秘不發(fā)喪。上市藥企卻迎來一個難得的窗口期。按照創(chuàng)新藥的新陳代謝規(guī)律，上市成熟企業(yè)面臨的最大威脅，并不是彼此之間的競爭，而是來自初創(chuàng)企業(yè)的技術替代。當一級市場在資本寒冬中疲于奔命時，上市藥企的生存空間反而有所擴大。
乾坤未定，你我皆黑馬，如果部分上市藥企仍在抓緊時間做蠢事，自作孽不可活也。
尾部有翻身的可能，頭部的確定性從未如此清晰。如果你仍然是迷糊的，不妨用兩個標準來判斷何為頭部。
1、依靠現金儲備或管線商業(yè)化或BD前景，生存5年以上。手握生死未卜的Biotech嘲笑穿越周期的Biotech是不自量力。
2、擁有一個好分子可能是運氣，接二連三設計出好分子卻是能力。
同質化管線出清以及一級市場蕭條對供應鏈造成的影響也需要重視。
頭部CXO海外收入占比50%以上，超脫于國內周期的影響，但原料藥CDMO及中小CXO面臨考驗。
據華鑫證券醫(yī)藥統計8家CDMO小分子原料藥企業(yè)的情況，2020-2021年新增在建工程已在2022年轉化為固定資產，2023年出現產能過剩，長期訂單可能受到國內一二級市場估值倒掛和減持限制影響，出口搶占海外創(chuàng)新藥機遇更為重要，尤其是進入全球TOP10藥企的供應鏈。
美迪西2023Q2凈利潤6456萬元，同比下降24.4%，環(huán)比下降39.1%，原因是境內客戶收入占比74.1%，上半年新簽訂單金額共15.57 億元，與上年同期相比略有下降。和元生物2023Q2營收5296萬元，同比下降14%，虧損1305萬元，驗證CGT CDMO商業(yè)化時機還不成熟，同時也驗證對其上市初期業(yè)績的擔憂，在CGT CDMO全行業(yè)都不景氣的情況下一枝獨秀，不符合常識。
生物醫(yī)藥上游供應鏈以國內業(yè)務為主，也受到寒氣的傳導。納微科技剔除股份支付費用攤銷和賽譜儀器投資收益影響后，2023H1凈利潤仍同比下降25.5%。2023Q2營收環(huán)比增長23.5%，其中色譜填料和層析介質產品收入環(huán)比增長31.5%，有復蘇之勢，下半年有望推出新一代雜化硅膠，觀察能否通過切入胰島素、多肽高景氣賽道扭轉頹勢。阿拉丁2023H1凈利潤同比下降38.5%，受到行業(yè)終端需求疲軟影響。
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