18億美元加注創(chuàng)新腫瘤療法，Moderna為了拓展mRNA的賽道能有多拼？

9月11日Moderna宣布與Immatics達(dá)成合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)創(chuàng)新腫瘤療法。此次合作涉及多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，Moderna支付1.2億美元預(yù)付款，超17億美元里程碑金額和一定比例的銷售分成。

Moderna再次斥巨資加注mRNA賽道，后疫情時(shí)代，mRNA巨頭Moderna能否闖出下一個(gè)爆發(fā)點(diǎn)？

聚焦創(chuàng)新腫瘤療法

mRNA新冠疫苗讓Moderna“一飛沖天”，名聲大噪。但隨著新冠疫苗紅利的消失，作為mRNA大戶的Moderna必須要開始探索新出路，腫瘤疫苗就是其探索之路中的一個(gè)分支。

• 據(jù)合作協(xié)議中顯示，此次Moderna和Immatics之間的戰(zhàn)略研發(fā)合作主要圍繞三大支柱展開：

• 應(yīng)用Moderna的mRNA技術(shù)在體內(nèi)表達(dá)Immatics的下一代半衰期延長的TCR雙特異性(TCER?)，靶向癌癥特異性HLA呈遞肽。

• 利用Moderna對(duì)mRNA科學(xué)的深入了解以及來自Immatics豐富的腫瘤和正常組織數(shù)據(jù)（包含在目標(biāo)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)XPRESIDENT^?及其生物信息學(xué)和人工智能平臺(tái)XCUBE?中）的定制信息，實(shí)現(xiàn)基于mRNA的新型癌癥疫苗的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。

評(píng)估Immatics針對(duì)PRAME的IMA203 TCR-T療法與Moderna的基于PRAME mRNA的癌癥疫苗的結(jié)合。此次合作計(jì)劃開展臨床前研究和一期臨床試驗(yàn)，評(píng)估該組合的安全性和有效性，以進(jìn)一步增強(qiáng) IMA203 T細(xì)胞反應(yīng)。

值得注意的是，這已不是Moderna第一次押寶癌癥疫苗。

2022年10月12日Moderna與默沙東牽手，共同推進(jìn)關(guān)于mRNA-4157作為個(gè)體化癌癥療法與K藥聯(lián)用的研究。今年8月21日，科濟(jì)藥業(yè)宣布與Moderna合作，以研究科濟(jì)藥業(yè)的Claudin18.2 CAR-T候選產(chǎn)品（CT041）與Moderna試驗(yàn)性Claudin18.2 mRNA癌癥疫苗的組合效果，主要圍繞臨床前研究和I期臨床試驗(yàn)展開。

無論是TCR、CAR-T，還是與K藥聯(lián)用，都無疑是Moderna在探索mRNA新方向的嘗試之舉。RNA療法賦予了mRNA在免疫原性、安全性以及工業(yè)化生產(chǎn)方面的優(yōu)勢，但在創(chuàng)新腫瘤療法方向，mRNA是否還能這么“神”暫時(shí)只能畫上一個(gè)問號(hào)。

癌癥疫苗能否有效取決于對(duì)TAA的中央免疫耐受和外周免疫耐受，在應(yīng)對(duì)中央免疫耐受的同時(shí)還要保證mRNA和遞送系統(tǒng)的穩(wěn)定性。雖然現(xiàn)在mRNA疫苗大多正在推進(jìn)用于免疫治療前線，且小有進(jìn)展，但距離mRNA癌癥疫苗真正能夠出世還需要時(shí)間的沉淀。

路遙且長

mRNA的探索之路

Moderna對(duì)于mRNA疫苗的布局十分廣泛。

9月12日，F(xiàn)DA發(fā)布消息稱緊急授權(quán)了兩款針對(duì)XBB變異株的新冠疫苗，旨在防止新冠帶來的嚴(yán)重后果，包括住院和死亡。這兩種新冠疫苗分別源于BioNTech以及Moderna和輝瑞合作開發(fā)的更新版新冠mRNA疫苗。在新冠后疫情時(shí)代，由于新冠病毒的高變異特質(zhì)，Moderna的新冠疫苗仍能發(fā)揮余熱。

除了腫瘤領(lǐng)域，Moderna還在探索流感疫苗。從其研發(fā)管線中可以看出，有多款流感疫苗正在臨床試驗(yàn)二期和三期階段中。 

圖片來源：Moderna官網(wǎng)

在這其中值得一提的是，Moderna大膽創(chuàng)新，計(jì)劃推出流感/新冠/RSV三合一疫苗，預(yù)計(jì)最早將于今年秋季問世。

但可惜的是，mRNA的流感疫苗相較于普通的流感疫苗來說欠缺了其特殊性和不可替代性。在新冠疫苗中mRNA能夠脫穎而出無疑是因?yàn)槠溲邪l(fā)速度快和有效性高，但目前就2月16日Moderna公布其季節(jié)性流感候選疫苗mRNA-1010的關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果來看，mRNA-1010僅對(duì)甲型H1N1和甲型H3N2病毒中有優(yōu)勢，但對(duì)于乙型Victoria和乙型Yamagata仍處于劣勢。

并且在安全性方面，mRNA-1010組有70%的受試者報(bào)告不良反應(yīng)，而傳統(tǒng)疫苗組為48%。與年輕成人組相比，老年組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。 

圖片來源：Moderna官網(wǎng)

不過，9月13日，Moderna傳來捷報(bào)，發(fā)文表示在一項(xiàng)三期研究中，其基于mRNA技術(shù)平臺(tái)的試驗(yàn)性季節(jié)性流感疫苗mRNA-1010對(duì)四種流感病毒株產(chǎn)生了比目前市售疫苗更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，該疫苗的有效性包括老年人在內(nèi)的所有年齡組的受試人群中均得到了證明，并且被證明是安全且可耐受的。

該消息一出，Moderna士氣大增，目前正在開始縮減新冠疫苗的生產(chǎn)規(guī)模，若最終能夠證明mRNA流感疫苗確實(shí)安全有效，能夠在同類競品中體現(xiàn)自身的優(yōu)勢，那么Moderna將會(huì)在未來將目光移向流感、新冠、RSV的三合一疫苗。 

雖然就目前來看mRNA流感疫苗路遙且長，但三合一疫苗可以一次將三個(gè)頑疾“一網(wǎng)打盡”，從理想狀態(tài)來看其用途確實(shí)更加廣泛，或許對(duì)于Moderna、對(duì)于mRNA而言是個(gè)更好的出路，mRNA的下一個(gè)爆發(fā)點(diǎn)也許真的不遠(yuǎn)了。

參考資料：

1.2023年中國mRNA腫瘤疫苗和治療學(xué)市場研究與市場運(yùn)營趨勢 2023-01-13

2. mRNA癌癥疫苗：前路漫漫，且行且進(jìn) 2022-12-22

3. Moderna：mRNA流感疫苗III期臨床數(shù)據(jù)公布 2023-02-20