近年來(lái)，隨著癌癥、心血管慢性病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等對(duì)早期診斷以及精準(zhǔn)治療的高需求，核醫(yī)學(xué)“翻紅”成為“明星”學(xué)科。
作為核醫(yī)學(xué)創(chuàng)新藥的佼佼者，諾華的Pluvicto，今年上半年在供應(yīng)極度緊張的情況下，銷(xiāo)售額仍然達(dá)到4.5億美元，全年銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將超過(guò)10億美金，躋身“重磅炸彈藥物”行列。
同樣地，在一系列國(guó)家政策的支持下，國(guó)內(nèi)核藥的研發(fā)應(yīng)用也熱情高漲。
核醫(yī)學(xué)迎來(lái)加速發(fā)展期核藥，顧名思義，是指利用放射性核素制成的藥物。根據(jù)用途不同分為診斷用放射性藥物和治療用放射性藥物。診斷用核藥是通過(guò)進(jìn)入人體的放射性同位素，獲得靶器官或病變組織的影像或功能參數(shù)，從而進(jìn)行疾病診斷，因此診斷用核藥也被稱(chēng)為顯像劑或示蹤劑。治療用核藥依靠放射性核素產(chǎn)生的局部電離輻射對(duì)病變組織進(jìn)行輻照，從而抑制或者破壞病變組織，達(dá)到治療的效果。核藥具有多重優(yōu)勢(shì)，除了精準(zhǔn)定量給藥、內(nèi)放外放結(jié)合等特點(diǎn)外，還具備獨(dú)特的“診療一體化”優(yōu)勢(shì)，這也讓核藥成為藥企的下一個(gè)必爭(zhēng)之地。據(jù)BBC Research數(shù)據(jù)，2020年全球核藥市場(chǎng)規(guī)模約93億美元，其中診斷藥物占比83.4%。預(yù)計(jì)全球核藥市場(chǎng)在2022-2026年復(fù)合增速為11.6%，2026年的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到175億美元。目前全球已上市及在研的放射性藥物主要集中在頭部企業(yè)，包括Curium、諾華、GE 醫(yī)療、拜耳、Jubilant Draxlmage等。這些企業(yè)在核醫(yī)學(xué)醫(yī)療設(shè)備、核藥研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售方面各有優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)，放射性核素偶聯(lián)藥物(Radionuclide Drug Conjugates RDC)由于其在腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)的治療潛力以及諾華暢銷(xiāo)藥Pluvicto的推動(dòng)下，成為核藥研發(fā)的熱點(diǎn)。截至目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了9個(gè)RDC上市，包括7款PET診斷藥和2款治療藥。其中諾華開(kāi)發(fā)的177Lu-dotatate是首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的治療性RDC，用于治療生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）。另一款治療用RDC藥物也來(lái)自諾華，Pluvicto（曾用名：177Lu-PSMA-617）是首個(gè)靶向PSMA的放射性藥物。我國(guó)的核醫(yī)學(xué)起步較晚，特別是核藥研發(fā)，甚至出現(xiàn)很長(zhǎng)一段時(shí)間的發(fā)展停滯，與歐美存在較大的差距，目前尚處于起步階段。由于核藥具有放射性，核原料一般由國(guó)家經(jīng)營(yíng)，獲取核原料需要較高的生產(chǎn)水平和管理水平，所以核藥領(lǐng)域也有“雙高”的特點(diǎn)，即進(jìn)入壁壘高、行業(yè)集中度高。根據(jù)公開(kāi)資料，2020年中國(guó)同輻核藥收入29.7億元，市占率約為40%；東誠(chéng)藥業(yè)核藥收入9.3億元，市占率約為22%。中國(guó)核藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局呈現(xiàn)“雙寡頭并雄”現(xiàn)象。另一方面，多年來(lái)中國(guó)核藥創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢，自主原創(chuàng)性放射性藥物缺乏，臨床使用的放射性藥物大部分為國(guó)外仿制藥物。
近幾年，國(guó)內(nèi)新上市的核藥寥寥無(wú)幾：拜耳的氯化鐳[223Ra]、遠(yuǎn)大醫(yī)藥引進(jìn)的釔[90Y]樹(shù)脂微球均為進(jìn)口藥物；不久前，先通醫(yī)藥剛剛獲批上市的氟[18F]貝他苯注射液，同樣也是在歐美等地廣泛應(yīng)用多年的顯像試劑。
好消息是，2021年6月，國(guó)家原子能機(jī)構(gòu)等八部委聯(lián)合發(fā)布了《醫(yī)用同位素中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》的文件，強(qiáng)調(diào)了放射性藥品的發(fā)展目標(biāo)和重點(diǎn)任務(wù)。規(guī)劃指出加快放射性新藥研發(fā)、加快核醫(yī)學(xué)高端診療設(shè)備研發(fā)。隨著政策春風(fēng)的推動(dòng)，核醫(yī)學(xué)行業(yè)發(fā)展按下了快進(jìn)鍵。截至目前，已有多個(gè)國(guó)產(chǎn)核藥進(jìn)入臨床階段。除了雙寡頭中國(guó)同輻和東誠(chéng)藥業(yè)，還有一批新銳值得關(guān)注，如瑞迪奧、遠(yuǎn)大醫(yī)藥等。數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)
國(guó)產(chǎn)核醫(yī)學(xué)1類(lèi)新藥，上文提到，近幾年國(guó)內(nèi)新上市的核藥均為進(jìn)口藥物。而在自主研發(fā)方面，瑞迪奧是國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的企業(yè)之一。瑞迪奧開(kāi)發(fā)的99mTc-3PRGD2(锝[99mTc]肼基煙酰胺聚乙二醇雙環(huán)RGD肽注射液)是中國(guó)核醫(yī)學(xué)首個(gè)自主創(chuàng)新的腫瘤顯像類(lèi)1類(lèi)新藥，也是全球第一個(gè)用于SPECT顯像的廣譜腫瘤顯像劑。藥監(jiān)局批件指出，該藥是一個(gè)“全新機(jī)制/靶點(diǎn)的藥物”。99mTc-3PRGD2的誕生，改變了SPECT影像技術(shù)不能用于腫瘤診斷、分期、療效監(jiān)測(cè)的技術(shù)現(xiàn)狀和常規(guī)認(rèn)知。99mTc-3PRGD2于2018年5月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)批件，并于2021年完成臨床III期試驗(yàn)，達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。其臨床結(jié)果顯示：99mTc-3PRGD2 SPECT/CT具有良好的安全性；與18F-FDG PET/CT的“頭對(duì)頭”研究結(jié)果顯示：其對(duì)肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的特異性和準(zhǔn)確性顯著高于18F-FDG PET/CT，對(duì)肺部腫瘤良惡鑒別診斷的準(zhǔn)確性無(wú)顯著差異。該藥上市后，將有望彌補(bǔ)PET對(duì)肺部腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的漏診，以及對(duì)肺部腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的誤診，開(kāi)創(chuàng)中國(guó)核醫(yī)學(xué)腫瘤診斷新局面。而且與PET影像技術(shù)相比，SPECT設(shè)備在我國(guó)的普及率更高，SPECT藥物制備更簡(jiǎn)單、臨床檢測(cè)費(fèi)用也更親民，大約是PET影像檢測(cè)費(fèi)用的1/10，有望讓更多患者受益。作為一種全身廣譜腫瘤顯像劑，99mTc-3PRGD2除了肺癌外，還有望用于乳腺癌、食道癌、甲狀腺癌、黑色素瘤等腫瘤，以及心腦血管疾病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝纖維化等其他疾病的診斷。99mTc-3PRGD2的創(chuàng)新源頭始于國(guó)家隊(duì)——北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部。進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程后，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)成立了瑞迪奧公司，專(zhuān)注國(guó)際頂尖水平放射性藥物研發(fā)及轉(zhuǎn)化。目前，瑞迪奧在研管線覆蓋SPECT診斷藥物、PET診斷藥物、靶向治療藥物、影像設(shè)備等多個(gè)領(lǐng)域。2022年，瑞迪奧與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部簽訂科研合作協(xié)議，成立“北大醫(yī)學(xué)—瑞迪奧核醫(yī)學(xué)分子影像聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”。同年，瑞迪奧獲得了百洋醫(yī)藥集團(tuán)的戰(zhàn)略投資，加速核醫(yī)學(xué)藥物和設(shè)備研發(fā)。百洋醫(yī)藥集團(tuán)是一家產(chǎn)業(yè)投資集團(tuán)，主要是通過(guò)與“國(guó)家隊(duì)”合作推動(dòng)科研成果轉(zhuǎn)化，除資金外，還為創(chuàng)新企業(yè)提供臨床研究、研發(fā)管理、企業(yè)治理等資源支持。百洋投資的最典型案例就是人工心臟企業(yè)——同心醫(yī)療，百洋自2016年起就參與了多輪投資，目前同心醫(yī)療的人工心臟已有超過(guò)100例的商業(yè)化植入。核醫(yī)學(xué)的發(fā)展進(jìn)步除了藥物的研發(fā)，還依賴于顯像設(shè)備、生物學(xué)等技術(shù)的革新。高精準(zhǔn)度的影像設(shè)備會(huì)讓核藥的應(yīng)用更精準(zhǔn)、更高效，普及性更高；同樣，核藥的不斷創(chuàng)新也會(huì)加速推進(jìn)設(shè)備的創(chuàng)新。因此，百洋醫(yī)藥集團(tuán)與瑞迪奧攜手共同推進(jìn)分子影像設(shè)備的研發(fā)和生產(chǎn)，通過(guò)“藥械合一”推動(dòng)我國(guó)核醫(yī)學(xué)發(fā)展升級(jí)。創(chuàng)新是源泉，更是動(dòng)力。對(duì)于長(zhǎng)期處于仿制階段的中國(guó)核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，99mTc-3PRGD2的問(wèn)世無(wú)異于一劑“強(qiáng)心針”，將對(duì)我國(guó)核醫(yī)學(xué)事業(yè)的自主創(chuàng)新和高質(zhì)量發(fā)展起到引領(lǐng)和推動(dòng)作用。更多的創(chuàng)新也已經(jīng)“在路上”，期待國(guó)內(nèi)企業(yè)在核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的持續(xù)突破。值得注意的是，盡管核醫(yī)學(xué)的發(fā)展前景令人期待，但當(dāng)前依然面臨諸多挑戰(zhàn)。例如，我國(guó)對(duì)于核藥有著極其嚴(yán)格的監(jiān)管。自1975年以來(lái)，我國(guó)多次出臺(tái)法律對(duì)放射性藥品進(jìn)行監(jiān)管和指導(dǎo)，各方面規(guī)定的復(fù)雜與嚴(yán)格程度遠(yuǎn)高于普通藥品。再者，國(guó)內(nèi)核醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人才短缺。核醫(yī)學(xué)屬于多學(xué)科交叉領(lǐng)域，其研發(fā)需要放射化學(xué)家、核物理學(xué)家、臨床醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域的科學(xué)家及跨領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)人才共同合作。雖然困難重重，但在政策的支持下以及隨著科學(xué)的進(jìn)展和技術(shù)的突破，我國(guó)核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)?huì)迎來(lái)更多進(jìn)展，惠及更多患者。
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來(lái)源：藥智網(wǎng) ，作者森林
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