全球ADC交易如火如荼，國(guó)產(chǎn)ADC同樣繼續(xù)奏樂(lè)、繼續(xù)舞。
10月20日，翰森藥業(yè)發(fā)布公告表示，跨國(guó)藥廠GSK以最高15.7億美元的價(jià)格，引進(jìn)了公司的B7-H4 ADC藥物HS-20089。
過(guò)去一年，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)于這樣的“重磅”交易已經(jīng)見(jiàn)怪不怪了。畢竟，國(guó)產(chǎn)ADC正成為全球藥企圍獵的對(duì)象。而單純從潛在里程碑款來(lái)看，翰森藥業(yè)的這筆交易，并不算重磅。去年，科倫博泰與默沙東的多項(xiàng)合作，潛在里程碑款超過(guò)百億美金。
只不過(guò)，在翰森藥業(yè)與GSK宣布合作的同一天，科倫博泰的重磅合作卻出現(xiàn)了變數(shù)。當(dāng)天，默沙東與第一三共簽訂了220億美金的ADC合作，科倫博泰則發(fā)布公告表示，因涉及公司的消息而短暫停止交易。
或許，傳聞已經(jīng)不是秘密。3天后，傳聞也隨著科倫藥業(yè)的公告而變成了現(xiàn)實(shí)：因?yàn)閼?zhàn)略選擇，默沙東與公司終止了兩項(xiàng)ADC資產(chǎn)的合作。
如果說(shuō)，翰森藥業(yè)與GSK的合作，為國(guó)產(chǎn)ADC的火熱添了一把火；而作為過(guò)去中國(guó)ADC潛在最重磅交易的締造者，科倫博泰與默沙東部分合作的終止，又不得不把狂熱的參與者們拉回現(xiàn)實(shí)。
問(wèn)題擺在了所有人面前，當(dāng)轉(zhuǎn)讓數(shù)量躍居全球第一之后，國(guó)產(chǎn)ADC從大到強(qiáng)還要多久呢？
/ 01 /
轉(zhuǎn)讓數(shù)量全球第一
ADC大潮下，國(guó)內(nèi)藥企最為受益。
過(guò)去5年，全球ADC資產(chǎn)的交易持續(xù)火熱。2022年交易數(shù)量相比2021增加50%；交易金額方面，2022年全球ADC交易金額創(chuàng)下歷史新高，達(dá)251.97億美元。
在這一過(guò)程中，國(guó)內(nèi)藥企無(wú)疑是主角。如下圖所示，在轉(zhuǎn)讓方上，2022年中國(guó)最多，美國(guó)以低微的劣勢(shì)位居第二。而截至2023年5月，2023年中國(guó)ADC項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓數(shù)目獨(dú)占鰲頭，已經(jīng)逼近去年全年對(duì)外轉(zhuǎn)讓數(shù)量。
具體到國(guó)內(nèi)藥企層面，科倫博泰甚至3次授權(quán)默沙東9款A(yù)DC產(chǎn)品，總交易金額超118億美元，刷新中國(guó)創(chuàng)新藥出海記錄。
毫不夸張地說(shuō)，國(guó)產(chǎn)ADC已經(jīng)成為全球交易的主要資產(chǎn)。或許，這并不讓人感到意外。
ADC因其要素較多，其藥物開(kāi)發(fā)更多是一種偏技術(shù)的研發(fā)，而不是靶點(diǎn)或機(jī)制的創(chuàng)新。組合的多樣性，給國(guó)內(nèi)藥企留出了創(chuàng)新的空間。
更重要的是，國(guó)內(nèi)藥企的創(chuàng)新也有借鑒對(duì)象。大部分國(guó)產(chǎn)ADC藥物，都是通過(guò)對(duì)第一三共、Seagen、ImmunoGen的技術(shù)平臺(tái)，進(jìn)行改造而來(lái)。站在前人肩膀上的國(guó)內(nèi)ADC藥企，可以開(kāi)啟“上帝視角”來(lái)優(yōu)化和改進(jìn)技術(shù)。這也使得，相比不少海外藥企，國(guó)內(nèi)ADC藥企正在走向更遠(yuǎn)的地方。
當(dāng)然，還有更重要的一點(diǎn)，組合創(chuàng)新更講求效率和化藥能力。過(guò)去幾年，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的土壤、產(chǎn)業(yè)鏈都得到了極大的完善。
而在DS-8201出現(xiàn)后，之前follow TDM-1所積累的經(jīng)驗(yàn)和建立的平臺(tái)，可以幫助中國(guó)Biotech迅速跟進(jìn)相關(guān)管線。
也正因此，在諸多因素的共振之下，國(guó)產(chǎn)ADC迅速站上全球C位，引來(lái)?yè)碛性鲩L(zhǎng)焦慮MNC的大力押注。
/ 02 /
押注不等于背書
只是，效率高不等于脫穎而出，大藥企的押注也不等于背書。
對(duì)于復(fù)雜的ADC藥物來(lái)說(shuō)，看似簡(jiǎn)單的連接子、毒素、抗體之間并不是1+1+1＞3的關(guān)系，而是涉及到復(fù)雜而精巧的作用機(jī)制，牽一發(fā)而動(dòng)全身。某種程度上來(lái)說(shuō)，大部分國(guó)產(chǎn)ADC藥物，離真正的臨床成功還有著相當(dāng)遠(yuǎn)的距離。
如下圖所示，從臨床階段來(lái)看，53.8%的項(xiàng)目仍處于臨床前階段，其次22.1%的項(xiàng)目處于I期臨床，僅7%的項(xiàng)目處于III期臨床階段及以后。
樂(lè)觀來(lái)看，這些管線后續(xù)仍有成為大單品的可能；但悲觀來(lái)看，則是這些管線后續(xù)的研發(fā)還有較大的不確定性。
在這一邏輯下，雖然國(guó)產(chǎn)ADC吸引了MNC的大力押注，但本質(zhì)上，仍是大藥企的風(fēng)險(xiǎn)（gua）投（cai）資（piao）。關(guān)于這一點(diǎn)，從交易額來(lái)看也是如此。
如下圖所示，國(guó)內(nèi)license-out ADC項(xiàng)目TOP10，單款藥物首付款超過(guò)1億美元的并不多，例如科倫藥業(yè)7款藥物打包的首付款只有1.75億美元；而百力司康則只公布了總合作金額超過(guò)20億美元，言外之意就是首付款可以忽略不計(jì)。
一般而言，要評(píng)價(jià)藥企license-out 項(xiàng)目的含金量以及價(jià)值之錨，交易總額及付款方式是一個(gè)觀察窗口。通常而言，交易總額包括首付款和里程碑款兩部分。
其中，里程碑款需要后續(xù)達(dá)成各種臨床成就后才能解鎖。如果說(shuō)，交易總額意味著產(chǎn)品未來(lái)潛在價(jià)值的大小，那么首付款，則意味著買家對(duì)該產(chǎn)品未來(lái)價(jià)值兌現(xiàn)概率的判斷。理論上，如果交易總額很高，首付款卻很低，表示買家對(duì)于產(chǎn)品能否真正落地，還有較大顧慮。
默沙東與第一三共的合作可以作為對(duì)比。10月19日，默沙東以220億美元的總價(jià)打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款A(yù)DC藥物權(quán)益，其中首付款為40億美金，并且未來(lái)24個(gè)月內(nèi)默沙東需要持續(xù)付款15億美元。
顯然，相比總額很大，但首付款卻占比很小的交易，默沙東無(wú)疑對(duì)第一三共抱有極大期望。
從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，國(guó)產(chǎn)ADC的故事要想講好，還需更進(jìn)一步。
/ 03 /
謹(jǐn)慎中保持樂(lè)觀
當(dāng)然，不管怎么說(shuō)，國(guó)內(nèi)ADC領(lǐng)域取得的成績(jī)，所有人有目共睹。
而眼下，在ADC的布局中，我們能夠看到藥企正在逐漸回歸理智，更多的藥企開(kāi)始選擇差異化打法，比如在靶點(diǎn)上進(jìn)行差異化探索，在適應(yīng)癥上瞄準(zhǔn)未滿足的臨床需求。
靶點(diǎn)方面，部分國(guó)內(nèi)藥企圍繞著ADC申報(bào)的臨床，更多集中于一些小眾靶點(diǎn)。比如，豪森藥業(yè)、邁威生物、百濟(jì)神州布局了B7H3 ADC，復(fù)宏漢霖布局了STEAP1 ADC，昂闊醫(yī)藥布局了CDH6 ADC，恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州布局了CEA ADC。
而在一些同質(zhì)化的靶點(diǎn)中，國(guó)內(nèi)大部分藥企的ADC藥物雖然并非FIC，但是基于海外大藥企的基礎(chǔ)發(fā)展，做出了青出于藍(lán)而勝于藍(lán)的效果。
在這些勇敢者的探索下，國(guó)產(chǎn)ADC勢(shì)必會(huì)走向更廣闊的天地。當(dāng)然，對(duì)于所有參與者來(lái)說(shuō)，廣闊的天地亦意味著，還有很長(zhǎng)的路要走。
如今，隨著部分藥企的“重獲權(quán)益”，也進(jìn)一步告訴市場(chǎng)，越是熱鬧的時(shí)候，越需要理性的聲音。
技術(shù)的發(fā)展一直都是螺旋上升的，藥物從實(shí)驗(yàn)室走到臨床的過(guò)程更是不能一蹴而就。如果只是為了追趕ADC的熱度，那么結(jié)果很可能得不償失。
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