危機(jī)等于危險(xiǎn)+機(jī)會(huì)，深諳此道的君實(shí)生物，早已悄悄布下「天羅地網(wǎng)」。
除了闖關(guān)亞非拉國(guó)家外，君實(shí)生物的特瑞普利單抗于近日獲FDA批準(zhǔn)上市，成為國(guó)產(chǎn)首個(gè)成功闖關(guān)FDA的PD-1。
小孩才做選擇，君實(shí)全部都要。
01
勇闖「亞非拉」
作為全球創(chuàng)新藥主戰(zhàn)場(chǎng)，美國(guó)成為眾多中國(guó)Biotech出海首選之地。
然而，近年來(lái)生物醫(yī)藥市場(chǎng)遇冷，主流法規(guī)市場(chǎng)風(fēng)高浪急，曾經(jīng)高光的BD項(xiàng)目被降低研發(fā)優(yōu)先級(jí)、雪藏乃至退貨，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的國(guó)際化被潑了一盆冷水，按下了暫緩鍵。
作為國(guó)際化先行者之一的君實(shí)生物，敏銳地意識(shí)到國(guó)際環(huán)境的變換，率先將目光聚焦在“非主流法規(guī)國(guó)家”。
去年12月，君實(shí)生物發(fā)布公告，與倫交所上市公司Hikma簽署《獨(dú)占許可與商業(yè)化協(xié)議》，授予Hikma特瑞普利單抗在約旦、沙特阿拉伯、阿聯(lián)酋、卡塔爾、摩洛哥、埃及等中東和北非地區(qū)共20個(gè)國(guó)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)占許可。
該筆交易，君實(shí)生物可獲得合計(jì)最高達(dá)1200萬(wàn)美元的首付款，外加銷(xiāo)售凈額近20%的階梯分成，成為國(guó)內(nèi)為數(shù)不多單獨(dú)將創(chuàng)新藥權(quán)益授予中東、北非市場(chǎng)的案例。
今年3月，君實(shí)生物再次發(fā)布公告，將以非貨幣方式出資認(rèn)購(gòu)康聯(lián)達(dá)生技全資子公司Excellmab新發(fā)行的股份以獲得其40%股權(quán)。君實(shí)生物計(jì)劃與Excellmab訂立獨(dú)占許可協(xié)議，授予Excellmab在泰國(guó)、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來(lái)西亞、緬甸、菲律賓及越南，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化靜脈注射用特瑞普利單抗的獨(dú)占許可及其他相關(guān)權(quán)利。
君實(shí)生物預(yù)計(jì)可獲得最高不超過(guò)約452萬(wàn)美元的里程碑款項(xiàng)，外加凈銷(xiāo)售額一定比例的特許權(quán)使用費(fèi)。
無(wú)獨(dú)有偶，今年5月，君實(shí)生物再次宣布與瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室達(dá)成合作，在拉丁美洲、印度、南非對(duì)君實(shí)生物自主研發(fā)的特瑞普利單抗注射液開(kāi)展研發(fā)與商業(yè)化合作。此外，瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室可選擇將許可范圍擴(kuò)大至涵蓋澳大利亞及新西蘭以及其他多個(gè)國(guó)家。
君實(shí)生物可獲得總額最高達(dá)7.283億美元的首付款、里程碑付款和擴(kuò)展區(qū)域的潛在合作款，外加含特瑞普利單抗的產(chǎn)品銷(xiāo)售凈額兩位數(shù)百分比的特許權(quán)使用費(fèi)。
自此，君實(shí)生物的特瑞普利單抗在亞非拉的版圖已然清晰，不僅如此，君實(shí)生物的出海新模式，為國(guó)內(nèi)一眾藥企開(kāi)啟出海新思路。
02
出海「新范式」
在君實(shí)生物的引領(lǐng)示范下，康方也邁出了一大步，將公司研發(fā)的派安普利單抗授權(quán)給Specialised Therapeutics，后者獲得在澳大利亞、新西蘭、巴布亞新幾內(nèi)亞，以及新加坡、馬來(lái)西亞等東南亞11個(gè)國(guó)家的獨(dú)家銷(xiāo)售權(quán)。
今年10月，恒瑞的創(chuàng)新藥吡咯替尼實(shí)現(xiàn)以首付款300萬(wàn)美元，最多1.525億美元銷(xiāo)售里程碑款與銷(xiāo)售提成授權(quán)印度藥企瑞迪博士在印度范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化吡咯替尼，也是新興市場(chǎng)爆發(fā)的又一例證。
藥企出海浪潮中，為何各家藥企頻繁選擇東南亞、中東北非等地區(qū)？
從市場(chǎng)需求來(lái)看，據(jù)亞洲醫(yī)療保健資產(chǎn)管理公司CBC Group研究報(bào)告，東南亞和印度醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)到2030年將分別達(dá)到2700億美元和1300億美元，潛力巨大。而中東北非地區(qū)位于“兩洋三洲五?！钡囊χ?，處在活躍的東亞經(jīng)濟(jì)圈和發(fā)達(dá)的歐洲經(jīng)濟(jì)圈之間，經(jīng)濟(jì)發(fā)展?jié)摿薮蟆?/span>
從區(qū)域供給來(lái)看，東南亞、中東北非等地區(qū)創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)展空間巨大，比如印度仿制藥工業(yè)全球獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷，但囿于其化合物專利保護(hù)制度，創(chuàng)新藥一直發(fā)展緩慢，創(chuàng)新藥的“BD聯(lián)姻”不失為一條快速增長(zhǎng)的路徑。
從優(yōu)待政策來(lái)看，這些地區(qū)的生物醫(yī)藥享有優(yōu)厚的政策待遇，擁有多層次的支付體系。比如，擁有類(lèi)似東盟關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查的多部門(mén)互認(rèn)協(xié)議（MRA），旨在通過(guò)相互交換和認(rèn)可GMP檢查報(bào)告及證書(shū)，促進(jìn)藥品在東盟的快速流動(dòng)的政策，也為藥品流通提供了不少便利。
這些新興市場(chǎng)，有可能是歐美中日等主流法規(guī)市場(chǎng)后，能夠快速爆發(fā)的“潛力點(diǎn)”，而國(guó)際化的“新落子”，也讓內(nèi)卷的國(guó)際化走向另外一個(gè)維度的“外卷”。
03
退貨浪潮中的「逆行者」
在近年的國(guó)產(chǎn)License-out交易中，PD-1可謂重頭戲，極大地充當(dāng)了我國(guó)創(chuàng)新藥License-out的門(mén)面。
百濟(jì)神州、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、基石藥業(yè)等在內(nèi)多家PD-1廠家陸續(xù)實(shí)現(xiàn)了海外授權(quán)，吹響了我國(guó)創(chuàng)新藥出海浩浩蕩蕩的號(hào)角。
一時(shí)風(fēng)頭無(wú)倆的“四小龍”（百濟(jì)神州、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物），除君實(shí)生物外，均受不同程度的影響。
就在大家都以為君實(shí)生物已經(jīng)開(kāi)始落子布局亞非拉國(guó)家，或是對(duì)美國(guó)市場(chǎng)存在擔(dān)憂的時(shí)候，君實(shí)生物傳來(lái)了極具看點(diǎn)的公告。
10月27日，君實(shí)生物和其合作伙伴Coherus BioSciences宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)特瑞普利單抗注射液上市，適應(yīng)癥為特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/MNPC）患者的一線治療；其單藥也獲批用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療。
這意味著君實(shí)生物特瑞普利單抗成為國(guó)產(chǎn)首個(gè)成功闖關(guān)FDA的PD-1，這也是中國(guó)有史以來(lái)第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的生物大分子。
回顧起來(lái)，君實(shí)生物的PD-1在美國(guó)的上市申報(bào)也頗為曲折，因?yàn)樾鹿谝咔榱餍邢拗茖?dǎo)致在美上市進(jìn)程延期至今。
不過(guò)隨著新冠疫情好轉(zhuǎn)，今年6月初，Coherus宣布FDA已經(jīng)順利完成特瑞普利單抗中國(guó)生產(chǎn)基地的上市前檢查，提出了三項(xiàng)觀察意見(jiàn)。君實(shí)快速反饋了觀察意見(jiàn)，但一直也沒(méi)有給出明確上市預(yù)期。
這一次的順利上市，估計(jì)也會(huì)提振君實(shí)生物的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)。
根據(jù)君實(shí)生物的公告，今年前三季度，特瑞普利單抗實(shí)現(xiàn)營(yíng)收6.68億元，同比增長(zhǎng)約29.7%，與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的前三名相比，仍然有不小的差距。
這一次FDA闖關(guān)成功，以及率先布局亞非拉國(guó)家，將為君實(shí)出海之路，增添濃墨重彩的一筆。
04
結(jié)語(yǔ)
無(wú)論是Bigpharma、Biopharma還是Biotech，原創(chuàng)力、競(jìng)爭(zhēng)力、全球化都是其發(fā)展的核心關(guān)鍵詞。
君實(shí)生物在產(chǎn)品創(chuàng)新和渠道拓展中，建立了一種新的產(chǎn)業(yè)鏈格局，擯棄“一擲千金”的豪氣，轉(zhuǎn)為穩(wěn)打穩(wěn)扎的逐步擴(kuò)展新思路，也讓市場(chǎng)有足夠的耐心和信心，期待君實(shí)生物成功穿越周期。
2、亞洲醫(yī)療保健資產(chǎn)管理公司CBC Group研究報(bào)告
來(lái)源：藥智網(wǎng) ，作者乖扁豆
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