跨國藥企的財報中，除了重磅炸彈們的表現(xiàn)外，還有哪些藥物可以第一時間反映當下市場需求？答案是增速最快的藥物。
近來，隨著一眾跨國大藥企公布2023Q3季度財報，其各自增速最快藥物逐漸浮出水面，筆者以諾華、羅氏、賽諾菲、強生4家企業(yè)增速最快藥物進行分析。
01
諾華：核藥爆品猛增217%
近日，諾華官網發(fā)布了2023年第三季度季報。據(jù)財報顯示，第三季度全球凈銷售額達117.82億美元，同比增長12%；前9個月全球凈銷售額為340.17億美元，同比增長10%，收入的增長主要來源于Kesimpta（+124%cc）、Entresto（+31%cc）、Kisqali（+76%cc）、Pluvicto（+217%cc）和Scemblix（+157%cc）[1]。
其中，核藥Pluvicto表現(xiàn)最亮眼，Q3營收2.56億美元，同比增長最快（217%），前九個月營收達7.07億美元，全年有望首次突破十億美元大關，成為重磅產品。
Pluvicto是全球首款獲批的靶向PSMA的放射性配體療法，將靶向化合物（配體）與治療性放射性同位素（放射性粒子核素Lu-177）相結合組成，于2022年3月獲得FDA批準，用于PSMA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌三線治療。
2020年，歐洲約有473,000例前列腺癌病例和108,000例前列腺癌相關死亡，轉移性前列腺癌的5年生存率約為30%，迫切需要新的治療方法[2]。
PSMA在絕大多數(shù)前列腺癌細胞中高表達（正常值的100-1000倍），包括晚期疾病患者、去勢抵抗性疾病患者和低分化疾病患者。此外，PSMA對前列腺癌細胞的內化率很高，因此，PSMA已成為前列腺癌患者影像學模式和治療方法研究的有吸引力的目標。
Pluvicto進入血液后，會與表達PSMA的前列腺細胞結合，一旦結合，來自放射性同位素的輻射就會損害腫瘤細胞，阻止其繁殖或促使細胞凋亡。
Pluvicto自上市以來臨床表現(xiàn)一直不錯，去年10月，諾華公司獲得CHMP對Pluvicto治療進行性PSMA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的積極意見。
CHMP的積極意見基于III期VISION研究的數(shù)據(jù)結果：與單獨使用BSoC（最佳護理標準）相比，接受Pluvicto聯(lián)合BSoC治療的受試者的死亡風險降低了38%，rPFS（影像學無進展生存期）的風險降低了60%。此外，大約29.8%的可評估疾病患者在基線時表現(xiàn)出Pluvicto聯(lián)合BSoC的總體緩解（根據(jù)RECIST 1.1），而單獨使用BSoC組的這一比例為1.7%[2]。
Pluvicto正在開展多項III期研究，評估Pluvicto在PSMA陽性前列腺癌早期治療中的應用，包括在紫杉烷治療后的mCRPC患者中進行的PSMAfore（NCT04689828），正在，在轉移激素敏感前列腺癌患者中進行的PSMAddition（NCT04720157）以及在寡轉移前列腺癌患者中進行的PSMA-DC（NCT05939414）等。
近期，Novartis公布了Pluvicto在紫杉烷治療后的mCRPC患者中進行的3期PSMAfore試驗結果：該試驗達到rPFS主要終點，HR為0.411，Pluvicto的中位rPFS增加了一倍以上，達到12.0個月，顯示出具有臨床意義且具有高度統(tǒng)計學意義的rPFS益處[3]。
憑借優(yōu)異的療效，Pluvicto上市后開始放量，逐步邁向重磅炸彈行列。
不過Pluvicto上市后面臨產能短缺問題，長時間處于供不應求，為了增加產能，諾華建立新工廠。
今年4月，F(xiàn)DA批準諾華Millburn工廠在美國商業(yè)化生產Pluvicto，到今年下半年，運力將繼續(xù)增加，有助于確保為患者提供穩(wěn)定、可靠的供應。位于意大利伊夫雷亞的放射性配體療法（RLT）制造工廠將繼續(xù)供應美國市場，該工廠正在進一步擴大產能。
位于印第安納州印第安納波利斯的新工廠即將完工，預計將于今年年底開業(yè)。此外，諾華還獲得了西班牙薩拉戈薩工廠的批準，將供應歐盟市場，進一步增加產能[4]。
10月28日，諾華確認Pluvicto的供應不受限制，并繼續(xù)大幅擴大治療中心的數(shù)量，有了這些工作，產能問題逐步得到解決，Pluvicto有望突破20億美元銷售額[5]。
02
羅氏：眼科新星同比增長309%
10月19日，羅氏發(fā)布第三季度財報，按固定匯率(CER)計算，2023 Q3銷售額增長7%，前9個月銷售額增長1%，達到488.24億美元（440.53億瑞士法郎，按當下1瑞士法郎約等于1.11美元），剔除新冠業(yè)務，銷售額增長9%。
羅氏的主要增長動力來自于眼科藥物Vabysmo、多發(fā)性硬化癥藥物Ocrevus、血友病藥物Hemlibra、血癌藥物Polivy和脊髓性肌萎縮癥藥物Evrysdi，總銷售額為124.2億美元（112億瑞士法郎），與2022年前9個月相比增長了36.6億美元（33億瑞士法郎），其中Vabysmo增長速度最快，同比增長309%[6]。
圖1 Vabysmo近兩年各個季度銷售額
圖片來源：參考文獻9
Vabysmo是由羅氏開發(fā)的是全球首款靶向VEGF-A/Ang2雙抗眼科藥物，是第一個也是唯一一個靶向和抑制與許多威脅視力的視網膜疾病相關的兩種信號通路的治療方法，于2022年1月首次獲FDA批準上市，獲批適應癥有wAMD（濕性年齡相關性黃斑變性）和DME（糖尿病黃斑水腫）。
10月10日，羅氏公布Vabysmo在RVO（視網膜靜脈阻塞）患者中的III期研究（BALATON/COMINO）結果：Vabysmo顯示長達72周的穩(wěn)健和持續(xù)的視網膜干燥，將RVO患者的治療間隔延長至四個月，從而保持了視力改善[7]。
隨后10月27日，F(xiàn)DA基于這兩項III期積極研究結果批準Vabysmo用于治療RVO患者，成為繼wAMD和DME之后第三項獲批適應癥[8]。
Vabysmo自上市以來，銷售額一直表現(xiàn)不錯。
2022年它的全球銷售額達到6.55億美元（5.91億瑞士法郎），2023年前三個季度總銷售額高達17.88億美元（16.13億瑞士法郎），預計Vabysmo今年銷售額將突破20億美元（圖1）[9]。
03
賽諾菲：PCSK9單抗稱霸
10月27日，賽諾菲發(fā)布第三季度財報，Dupixent依然是賽諾菲的最重磅產品，其2023Q3營收30.07億美元（28.47億歐元，按當前匯率，1歐元約等于1.056美元），同比增長32.8%，占特藥板塊一大半[10]。
不過，賽諾菲2023Q3增速最快的產品不是Dupixent，而是Praluent，其銷售額1.21億美元（1.15億歐元），同比增長44.6%，成為賽諾菲2023Q3增速最快的產品。
圖2 賽諾菲2023 Q3季度藥物增速情況
圖片來源：賽諾菲官網
Praluent是靶向PCSK9的單抗藥物，相繼在2015年和2019年在中國和美國獲批，用于治療純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）的成年患者，雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）及動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者和心血管(CV)疾病的成人患者，降低心臟病發(fā)作、中風、需要住院治療的不穩(wěn)定性心絞痛的風險。
Praluent不僅擁有顯著降低ACS（急性冠狀動脈綜合征）患者心血管事件的循證證據(jù)支持，也是目前唯一被證實與全因死亡下降15%相關的PCSK9抑制劑，對已使用他汀治療的近期ACS患者，能顯著降低LDL-C水平達61%。
除了Praluent，全球還有三款PCSK9藥物獲批上市，包括安進的單抗Repatha、信達生物的單抗信必樂和諾華的siRNA藥物Leqvio。
Repatha和Praluent一樣，都是皮下每兩周注射一次，Repatha還有每月皮下注射一次的，信必樂有三種給藥周期，分別是兩周、四周和6周皮下注射，減少了給藥頻率。
Leqvio的優(yōu)勢在于大大延長給藥間隔，在初次和第三個月給藥之后，后續(xù)只需要半年給一次藥，大大增加了患者的依從性，但是缺點在于價格昂貴，8月份在國內獲批上市后于近期正式開售，售價為9988元/支，規(guī)格為1.5ml：284mg，而Repatha售價283元/支，Praluent售價306元/支。
04
強生：Carvykti Q3營收超2022全年
10月17日，強生發(fā)布2023Q3財報，Q3營收213.51億美元，同比增長6.8%，前三季度總營收637.64億美元，同比增長6.2%，主要收入來源于Stelara、Tremfya和Darzalex[11]。
其中，強生BCMA CART療法Carvykti增速最快，Carvykti上市首年收入為1.34億美元，2023Q3收入1.52億美元，已超過2022年全年收入，今年有望突破5億美元。
Carvykti是由強生研發(fā)的一款靶向BCMA CAR-T療法，以一次性輸液的方式給藥，2017年12月，傳奇生物與楊森公司簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化Carvykti。
Carvykti于2022年2月被FDA批準上市，用于末線治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者，它是傳奇生物首款獲批上市的產品。
作為末線治療多發(fā)性骨髓瘤患者，它的競品包括首款BCMA CAR-T療法Abecma、BCMA雙抗和BCMA ADC等。
通過比較Abecma與Carvykti關鍵三期臨床結果（KarMMa-3 vs CARTITUDE-4）可以發(fā)現(xiàn)Carvykti顯示更好的療效。
KarMMa-3結果顯示：與SOC（標準治療方案）相比，Abecma組的PFS（無進展生存期）為13.3個月，降低51%疾病進展或死亡的風險。
Carvykti的CARTITUDE-4的3期臨床的第一階段結果顯示Carvykti與SOC相比在來那度胺難治性多發(fā)性骨髓瘤中治療效果達到主要終點，Carvykti將進展/死亡風險降低74%，顯著改善了ORR、≥CR率和總體MRD陰性率，OS呈正趨勢（圖2）[12]。
圖3 Carvykti的CARTITUDE-4的3期臨床第一階段結果
圖片來源：參考文獻12
Carvykti作為第二款獲批上市的靶向BCMA CAR-T療法，已經在歐美日成功上市，今年前三季度收入達3.41億美元，增長迅速，全年有望突破5億美元。
05
小結
全球生物醫(yī)藥產業(yè)突飛猛進，跨國大藥企成為其發(fā)展的支柱力量，期待更多藥物實現(xiàn)從0到1的突破，造福更多患者。
來源：藥智網 ，作者抒揚
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