能從罕見病Biotech中奇跡生還、走出來的Biopharma，能在五次周期震蕩中活下來、且愈發(fā)活得漂亮，的確是罕見。
冷！
資本下行周期，也直接影響了藥企二級市場的表現(xiàn)，殺估值屢見不鮮，不少藥企一片跌聲。這一幕不僅發(fā)生在Biotech身上，還有以藥明生物為代表的CXO同樣領(lǐng)銜暴跌，MNC亦受到波及，如宇宙大藥廠輝瑞跌出前十，拜耳市值直接腰斬……
可就在如此不利的情形下，福泰制藥憑借黑馬之勢沖出了層層加碼的寒冷地窟，闖進了千億市值俱樂部，而今市值已超過BMS、吉利德、GSK。在一片哀聲中，它憑什么逆勢上漲？成功的秘訣是什么？
在大雪紛飛的12月，一片沉寂中，福泰制藥卻雙重喜報加身。第一樁喜事——自家CRISPR基因編輯療法Casgevy成為全球首個獲批的基因編輯療法，并接連在英美獲批上市。先是11月中旬，英國MHRA批準(zhǔn)Casgevy適用于12歲以上的鐮狀細胞病患者以及輸血依賴性β地中海貧血癥患者；僅一個月后，該療法再次獲得FDA批準(zhǔn)。這一突破性進展成為了制藥史上的里程碑事件。對于產(chǎn)業(yè)界來說，即使伴隨著高定價的疑問，但是其科學(xué)價值足以被證明。尤其在英國剛獲批之時，該公司股價大漲28%。實際上，Casgevy是由福泰制藥和“CRISPR技術(shù)三巨頭”之一CRISPR Therapeutics共同研發(fā)。根據(jù)此前雙方簽訂的協(xié)議，福泰制藥將領(lǐng)導(dǎo)Casgevy的全球開發(fā)、生產(chǎn)和推廣。而翻開過往福泰制藥和CRISPR長達約10年的合作，便見證了Casgevy的一路成長。CRISPR技術(shù)從最初發(fā)現(xiàn)其在真核細胞中的應(yīng)用，到開發(fā)出首個獲得批準(zhǔn)的基因編輯藥物Casgevy，花費約10年時間，甚至被業(yè)界評論為該療法發(fā)展幾乎突破了科學(xué)研究從原創(chuàng)基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的時間界限。另有分析師預(yù)測，福泰制藥到2028年將通過該療法獲得12億美元的收入。不過，基因療法的高定價始終困擾著“可及性”這一大問題。第二樁喜事——福泰制藥重磅新型鎮(zhèn)痛藥VX-548二期臨床試驗成功。當(dāng)日，福泰制藥股價便大漲13%，創(chuàng)下了自上市以來的最高紀(jì)錄，成為千億俱樂部一員。而今，福泰制藥的市值已經(jīng)超過百時美施貴寶、吉利德、GSK等。之所以如此受市場青睞，一方面大家“苦”于現(xiàn)有鎮(zhèn)痛藥物的弊端久矣。實際上，常用的鎮(zhèn)痛藥物包括非甾體抗炎藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥物，但是因為非甾體抗炎藥療效存在天花板效應(yīng)，而阿片類鎮(zhèn)痛藥則普遍存在成癮性問題，這加速大家對新療法的急切之心。自然而然，在鎮(zhèn)痛領(lǐng)域，療效顯著的無成癮性藥物是未來的研發(fā)熱點，Nav1.8抑制劑則成為了其中最有潛力的靶點之一。福泰制藥VX-548本就是全球進展最快的Nav1.8抑制劑，一路走來便備受關(guān)注，早前還曾被FDA 授予突破性療法認定。隨著此次治療疼痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的二期臨床達到主要終點，在治療12周顯著緩解疼痛，超過30%的患者疼痛評分下降超過50%，中高劑量組超過20%的患者疼痛評分下降超過70%，積極的臨床數(shù)據(jù)進一步鼓舞了當(dāng)前市場。而另一方面，鎮(zhèn)痛藥賽道的市場潛力甚至被用以和當(dāng)前大熱賽道GLP-1比較，被認為顯露出千億市場潛力。一組數(shù)據(jù)得以印證，據(jù)Mordor Intelligence2023年的市場研究報告，2023年全球疼痛管理市場的規(guī)模預(yù)計為754億美元，預(yù)計到2028年將達到900億美元。播種見果。寒冬中，兩大突破性喜報劃開了極劇下滑的產(chǎn)業(yè)溫度，這位拾荒者加速了資本市場破冰。變革性的治療方案勢必仍會受到市場青睞，此外，福泰制藥還布局了疼痛、鐮狀細胞病、β-地中海貧血、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、APOL1 介導(dǎo)的腎病、杜氏肌營養(yǎng)不良癥、1 型糖尿病，有望在這些疾病領(lǐng)域帶來“下一個爆點”。罕見病Biotech里憑何走出來一家Biopharma？
作為醫(yī)藥行業(yè)暢銷書《十億美元分子》的主角，福泰制藥從實驗室到華爾街的故事已被很多人熟知。從1989年行至今天，福泰成長故事最精彩的部分在于，他是一家從罕見病Biotech中奇跡生還、走出來的Biopharma。生于華爾街對生物醫(yī)藥板塊無比失望和無耐心的年代，既不是受資本青睞的天之驕子，核心團隊在圈內(nèi)也并非頂流，但福泰卻能在穿越5輪發(fā)展周期后，在又一個“寒冬”里，戴著既非GLP-1、又非ADC的光環(huán)，突破千億美元市值門檻，全球營收TOP10的MNC有的如今已被他遠遠甩在身后。出身沒有頂尖團隊，想象力不靠明星靶點賽道，賺錢不靠大適應(yīng)證，那這上市約30年增長1000倍的市值，靠的是運氣嗎？不全是。進攻罕見病領(lǐng)域的Biotech，沒有多少運氣可講，10年前的藍鳥生物是投資人眼中的香餑餑，但如今已被扔進“垃圾桶”。而當(dāng)初登陸美股前后，美國一眾Biotech們迎來首次蕭條和震蕩期，期間被看好的前15強至今幾乎無一完整保留下來，好點的歸宿是被并購，更多的是破產(chǎn)倒閉，市場環(huán)境的嚴(yán)苛不會給予福泰多少碰運氣的機會。成立之初，創(chuàng)始人博格也避開了碰運氣淘金，而是執(zhí)行新策略——謹(jǐn)慎基于結(jié)構(gòu)設(shè)計藥物。成立的第一個階段，跌跌撞撞十余年，福泰研發(fā)項目的運氣都不是很好，要么燒錢解構(gòu)、改進一通（免疫抑制劑FK-506），卻很難推進形成產(chǎn)品，要么辛苦推出產(chǎn)品商業(yè)化（HIV蛋白酶抑制劑Agenerase），對應(yīng)市場又早已被多家企業(yè)瓜分，要么造了個潛力藥物（2011年，丙肝藥替拉瑞韋）扭轉(zhuǎn)業(yè)績后不久，卻被同領(lǐng)域更強大的后來者降維打擊。盡管數(shù)年受到屢戰(zhàn)屢敗之煎熬，但福泰活下來的一個亮點在于擅于審時度勢，及時重塑戰(zhàn)略，捕捉新的機會。從在免疫抑制劑上及時止損，到推動艾滋病藥和丙肝藥物上市，便是一個應(yīng)變的過程。不過，從Biotech走向Biopharma，福泰的命運又有幾絲好運在其中。2001年用近6億美元的價格收購奄奄一息的Aurora后，開始有了罕見病囊性纖維化產(chǎn)品資產(chǎn)。11年后，其囊性纖維化產(chǎn)品Kalydeco上市，上市次年便有收獲了不錯的銷售額。一朝成功，深深啟發(fā)了福泰：在尚未被大力關(guān)注的囊性纖維化領(lǐng)域，實則大有機會。一個選擇橫亙在福泰眼前。有了商業(yè)化成績，逐步有錢了，行業(yè)也逐漸變得景氣和受資本重視，那這時候是該聚焦，還是橫向并購?fù)卣梗?/span>福泰的選擇是大力聚焦這一領(lǐng)域，注重囊性纖維化產(chǎn)品的數(shù)次迭代升級，數(shù)次收購和BD的動作幾乎都是為了增強這一領(lǐng)域的研發(fā)技術(shù)實力，另外快速拓展適應(yīng)證、打入更多市場以及開啟更多靈活的專利保護。2011年后的十年，可謂是福泰的第二大發(fā)展階段，通過推動升級版本上市，其在囊性纖維化病領(lǐng)域拿下了統(tǒng)治級地位。2022年，福泰總銷售額同比增長18%至89.31億美元，4款獲批治療囊性纖維化的藥物分別為Kalydeco、Orkabi、Symdeko和Trikafta，治療明顯的差異化優(yōu)勢是可直接針對CFTR蛋白進行治療，而其他產(chǎn)品則更多是緩解癥狀。其中，三代囊性纖維化組合療法Trikafta/KAFTRIO 已成為其最吸金的產(chǎn)品，全年營收高達76.87億美元。按照當(dāng)前增速，囊性纖維化未來同樣有可能成為治療市場超過100億美元的罕見病。此外，由于Trikafta/Kaftrio沒有競爭對手，利潤水平較高，也極其有可能成為下一個重磅炸彈。近兩年行業(yè)寒冬，大大小小藥企瘋狂裁員，但有數(shù)據(jù)顯示，福泰制藥、再生元、Incyte等大型Biopharma就業(yè)人數(shù)較2021年2月大增近30%。再回過頭來看，直至聚焦的產(chǎn)品競爭力足夠強勁，福泰橫向拓展動作才變得多起來。2019年，福泰兩次出手收購了最具潛力的生物技術(shù)公司。當(dāng)年6月，福泰制藥宣布以10億美元收購美國Exonics Therapeutics。Exonics致力于為DMD和其他嚴(yán)重遺傳性神經(jīng)肌肉疾病患者開發(fā)基因編輯療法，增強其基因編輯能力；9月，該公司又宣布以9.5億美金現(xiàn)金收購Semma Therapeutics，這是美國歷史上臨床前階段生物技術(shù)公司金額最大的現(xiàn)金收購。而近兩年，福泰被市場重視的另一個原因，還在于對前沿技術(shù)領(lǐng)域的布局及潛力。目前其絕大多數(shù)管線都聚焦在罕見病藥物研發(fā)上，例如囊性纖維化血紅蛋白病、介導(dǎo)性腎病、進行性肌營養(yǎng)不良癥等，而多數(shù)罕見病都與基因有關(guān)，這也就意味著福泰研發(fā)出療效很好的藥物，也就可以從中掌握一門基因相關(guān)的技術(shù)，基因編輯便是福泰成功啃下的又一競爭力。2015年，福泰開始與全球領(lǐng)先基因編輯公司CRISPR合作，將囊性纖維化新藥研發(fā)引向基因編輯領(lǐng)域，2019年又從Exonics公司獲得了DMD相關(guān)的基因編輯治療技術(shù)，不久前與CRISPR合作產(chǎn)品的上市，印證了福泰的眼光。
來源：E藥經(jīng)理人
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