黎明前的黑暗最是寒冷。在創(chuàng)新藥投融資市場遇冷的兩年來，制藥企業(yè)不可避免地被寒潮裹挾，加劇行業(yè)洗牌。近日，君實生物發(fā)布業(yè)績快報稱，2023年實現(xiàn)營業(yè)收入15.4億元，同比增長5.96%；實現(xiàn)歸母凈利潤-22.47億元，同比虧損減少5.9%。黎明將至。作為中國最具創(chuàng)新能力的藥企之一，君實生物如何正面「硬剛」寒冬？雖然君實生物的業(yè)績預告中，營業(yè)收入同比增長只有6.02%，但相比半年報中，營收同比下降29.21%已大為改善。從君實生物的營收來源來看，主要包括藥品銷售收入、技術許可收入及特許權收入等。三季報顯示，前三季度實現(xiàn)藥品銷售收入約8.92億元，同比大幅增長約67.8%。而總營收同比增長緩慢則是因為與禮來制藥、Coherus的合作協(xié)議相關的許可收入及特許權收入減少導致。藥品銷售收入主要來源于三款產(chǎn)品：特瑞普利單抗注射液（拓益）、氫溴酸氘瑞米德韋片（民得維）、阿達木單抗注射液（君邁康）。2018年獲批上市的特瑞普利單抗是首個國產(chǎn)PD-1藥物，一舉打破由“K藥”和“O藥”獨占的腫瘤免疫市場，且具有更高的親和力（約為K藥的23倍，O藥的35倍），結合后發(fā)揮強效且持久的通路阻斷作用。
然而，此后信達生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州的PD-1單抗也相繼獲批上市。截至目前，國內(nèi)已有11款PD-1單抗獲批上市，行業(yè)內(nèi)卷嚴重。2019年-2022年，特瑞普利單抗銷售收入分別為7.74億元、10.03億元、4.12億元（醫(yī)保降價）及7.3億元。這樣的銷售成績與恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、信達生物的PD-1相比差距較大。究其原因，主要是因為這款產(chǎn)品獲批的適應癥還需擴展。據(jù)悉，特瑞普利單抗還有超15個適應癥臨床在研，其中3項適應癥上市申請已獲得國家藥監(jiān)局受理，包括肺癌、腎細胞癌、乳腺癌等高發(fā)癌種。適應癥管線不斷拓展，將為特瑞普利單抗持續(xù)放量提供新動能。除了特瑞普利單抗，2023年前三季度，民得維和君邁康分別貢獻了1.24億元和9940萬元的銷售收入。2018年-2022年，君實生物研發(fā)投入分別達到5.38億元、9.46億元、17.78億元、20.69億元及23.84億元，連年創(chuàng)新高。但值得注意的是，2023年業(yè)績預告中，君實生物預計研發(fā)費用同比減少17.63%，是近7年來首次下降。在創(chuàng)新藥資本的寒冬，君實生物也開始管控各項費用，優(yōu)化資源配置，聚焦更具潛力的研發(fā)管線。目前，君實生物有超50款在研產(chǎn)品，覆蓋惡性腫瘤、自免、代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)類以及感染類疾病。近30項在研產(chǎn)品處于臨床試驗階段，其中4款產(chǎn)品處于臨床III期，另有超過20項在研產(chǎn)品處在臨床前開發(fā)階段。
4款處在臨床III期的產(chǎn)品布局的靶點分別是VEGF、BTLA、IL-17A和PCSK9。Tifcemalimab是君實生物最具代表性的自研產(chǎn)品，是全球首個進入臨床開發(fā)階段（first-in-human）的anti-BTLA單抗，目前獲準進入III期臨床研究階段。JS005是特異性抗IL-17A單克隆抗體，通過與IL-17A高親和力結合并選擇性地阻斷IL-17A與其受體IL-17RA/IL-17RC的結合，從而阻斷下游信號通路的激活和炎性因子的釋放，能有效地緩解自身免疫性疾病的癥狀。JS005目前中重度斑塊狀銀屑病適應癥已進入III期注冊臨床研究，強直性脊柱炎的II期臨床研究也已完成，在國產(chǎn)藥物中進度領先。JS-002是重組人源化抗PCSK9單克隆抗體，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常，君實生物是國內(nèi)首家獲得該靶點藥物臨床試驗批件的中國企業(yè)。2023年4月，NMPA受理了昂戈瑞西單抗的上市申請，預計將于2024年上半年獲批上市。此外，君實生物儲備的臨床早期管線也極具差異性。包括TIGIT抗體（JS006）、IL21/HSA融合蛋白（JS014）、第四代EGFR-TKI（JS113）、PD-1/TGFβ雙抗（JS201）、CD112R單抗（JS009）等，這些研發(fā)管線都具有成為國內(nèi)FIC或全球FIC的潛力。縱觀君實生物的研發(fā)管線布局，已上市的產(chǎn)品通過不斷拓展適應癥或與其他藥物聯(lián)用增加覆蓋面，臨床后期的產(chǎn)品加快商業(yè)化進程，臨床早期的產(chǎn)品選擇其中有潛力的重點投入，并積極通過對外授權獲得許可收入。通過有梯次的產(chǎn)品布局，君實生物業(yè)績理論上可以在不遠的將來進入正向循環(huán)，并快速成長為一家醫(yī)藥巨頭。前景是美好的，過程是艱難的，如何渡過公司不斷虧損的階段，君實生物將目光瞄準海外市場。近年來，國內(nèi)PD-1賽道內(nèi)卷加劇且患者支付體系較為單一，君實生物在國內(nèi)市場的商業(yè)化進程并未達到預期。發(fā)達國家尤其是美國醫(yī)藥市場支付能力強，成為君實生物在內(nèi)的國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海必爭之地。2023年10月27日，君實生物宣布，FDA已批準特瑞普利單抗上市，是目前美國第一款且唯一一款獲批用于鼻咽癌晚期全線治療的藥物，也是我國首個獲批美國且進入美國NCCN指南的PD-1單抗。目前特瑞普利單抗在美國的銷售價格為每瓶8892.03美元（約合人民幣6.36萬元），是國內(nèi)售價的33倍。因此雖然鼻咽癌患者人數(shù)相對較少，但根據(jù)方正證券測算，特瑞普利單抗在歐美鼻咽癌治療市場的銷售峰值可達到12.52億元。鼻咽癌適應癥獲批代表了FDA對君實生物特瑞普利單抗的認可，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域也已獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定，預計未來將持續(xù)拓展其他適應癥。此外，2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗的上市申請；2023年11月，澳大利亞藥品管理局（TGA）受理了該藥的上市申請，并授予孤兒藥資格認定；潛力產(chǎn)品Tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗的III期臨床研究于2023年6月被FDA獲準開展。除了布局歐美市場，君實生物也十分重視對新興市場的開拓。截至2023年上半年，君實生物已就特瑞普利單抗與Coherus、Hikma、Dr.Reddy’s、康聯(lián)達生技等海外合作伙伴在超過50個國家達成商業(yè)化合作，覆蓋美洲、中東、北非、東南亞等地區(qū)。創(chuàng)新藥研發(fā)不僅需要有持續(xù)的資金投入，還需要耐心的等待，中國不缺少敢于“燒錢”的企業(yè)，但缺少持續(xù)保持戰(zhàn)略定力的企業(yè)，中國創(chuàng)新藥發(fā)展之路不能少了君實生物，君實生物也終將迎來破曉。
2.《國產(chǎn)PD-1競相拓展適應證，最多的已達到12個》，思齊俱樂部，2024-01-043.《君實生物：創(chuàng)新先鋒，國際化助力持續(xù)發(fā)展》，東北證券，2023-11-20
4.《君實生物-U（688180）公司深度報告-國際一流團隊加盟助力公司全面提升，特瑞普利為矛出海迎來新起點》，方正醫(yī)藥，2023-12-16
來源：藥智網(wǎng) ，作者陳正青
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