當(dāng)海外mRNA三劍客Moderna、BioNTech、Curevac全面復(fù)蘇之際,國(guó)內(nèi)mRNA產(chǎn)業(yè)鏈卻全面潰敗。沃森生物今日股價(jià)創(chuàng)下近7年新低,曾經(jīng)把超一半研發(fā)費(fèi)用投入到新冠mRNA疫苗臨床研究中,最后拿到船票時(shí)船卻不開(kāi)了。國(guó)內(nèi)mRNA三劍客艾博生物、斯微生物、麗凡達(dá)生物顆粒無(wú)收。艾博生物2021年獲得共計(jì)超11億美元融資,位居全球生物技術(shù)融資之首,創(chuàng)始人英博意氣風(fēng)發(fā):mRNA技術(shù)擁有無(wú)限潛力,而一切只是剛剛開(kāi)始。他沒(méi)有說(shuō)錯(cuò),mRNA技術(shù)在海外狂飆突進(jìn),而國(guó)內(nèi)卻一直卡在開(kāi)始階段。在尖端生物科技領(lǐng)域,我們有停滯甚至放棄的跡象,風(fēng)險(xiǎn)寬容度最高的一級(jí)市場(chǎng)也變得保守。綜合醫(yī)藥觀瀾數(shù)據(jù),2024年1-5月,國(guó)內(nèi)至少57家Biotech完成新一輪融資,其中僅有2家mRNA創(chuàng)新藥企,涉及前沿技術(shù)領(lǐng)域的有15家,僅占比26%,以往霸榜的核酸藥物、細(xì)胞療法、基因編輯全面退潮。回報(bào)在哪里?前沿技術(shù)穿越的死亡谷過(guò)于漫長(zhǎng),各方都心生寒意。當(dāng)Biotech擁抱工程抗體(ADC、雙抗)的組合式創(chuàng)新、小分子me-better的改良式創(chuàng)新,當(dāng)傳統(tǒng)藥企駐守以仿創(chuàng)結(jié)合、以仿養(yǎng)創(chuàng)的商業(yè)堡壘,生物科技的中國(guó)式創(chuàng)新正走上一條務(wù)實(shí)的道路。冒險(xiǎn)精神消失了,少年老成,這是幸還是不幸?mRNA技術(shù)沒(méi)有證偽,只是在中國(guó)被打入冷宮。Moderna的mRNA呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗(mRESVIA)5月31日獲得FDA批準(zhǔn)上市。這是繼新冠疫苗后全球第二款商業(yè)化mRNA疫苗,也是全球首款非新冠mRNA疫苗。mRNA疫苗的成功高度依賴資本輸血。mRESVIA的批準(zhǔn)主要是基于一項(xiàng)在22個(gè)國(guó)家或地區(qū)開(kāi)展的III期臨床試驗(yàn)ConquerRSV,共有約3.7萬(wàn)名60歲或以上成年人入組。mRESVIA在III期試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重安全性問(wèn)題,有效性方面不劣于全球已有上市的2款用于60歲以上成人的RSV疫苗,mRESVIA、Arexvy(GSK)、Abrysvo(輝瑞)分別可將RSV相關(guān)的LRTD風(fēng)險(xiǎn)顯著降低83.7%、82.6%及66.7%。2023年,Arexvy銷售額為12.38億英鎊,Abrysvo銷售額為8.9億美元,mRESVIA也勢(shì)必成為爆款。Moderna的2024年全年銷售指引約為40億美元,其中包括RSV疫苗的收入。Moderna下一個(gè)重磅是mRNA-4157,有望成全球?yàn)槭卓钌鲜械膍RNA腫瘤疫苗,最早將于2025年商業(yè)化。與K藥單藥治療相比,mRNA-4157聯(lián)合K藥治療可顯著改善經(jīng)手術(shù)切除高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期(RFS),可使復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%,并改善無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期(DMFS),使患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。目前該款疫苗有三項(xiàng)臨床III期試驗(yàn)進(jìn)行中,分別用以治療經(jīng)手術(shù)切除的黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌與皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者。BioNTech在通用型腫瘤疫苗(FixVac,針對(duì)共有TAA的通用型貨架產(chǎn)品)、細(xì)胞治療(CARVac,CAR-T增強(qiáng)RNA疫苗)、細(xì)胞因子(IL-2/7)及小分子免疫調(diào)節(jié)劑(TLR激動(dòng)劑)領(lǐng)域廣泛布局。BioNTech在手現(xiàn)金169億歐元(2024Q1),成為融資渠道枯竭的中國(guó)Biotech的最大白衣騎士。自2023年起,BioNTech相繼與昂科免疫、映恩生物、道爾生物、普米斯、宜聯(lián)生物和藥明生物達(dá)成協(xié)議,引進(jìn)了多款單抗、雙抗和ADC的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。Curevac今年4月催化劑不斷,與德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心聯(lián)合開(kāi)發(fā)mRNA新型癌癥疫苗,與葛蘭素史克合作的季節(jié)性流感疫苗開(kāi)發(fā)計(jì)劃的第二階段中期數(shù)據(jù)披露。Curevac股價(jià)自4月25日以來(lái)翻倍,主要受益于美股生物科技的整體回暖。納斯達(dá)克生物科技指數(shù)(NBI)權(quán)重股福泰制藥最近連續(xù)3天歷史新高,年初以來(lái)漲幅接近19%,其他主要權(quán)重股年初以來(lái)漲幅也都可圈可點(diǎn),包括Moderna莫德納(55%)、阿斯利康(21%)、再生元制藥(14%)、安進(jìn)(8%)等等,BioNTech、Curevac也是其成分股。美國(guó)通脹黏性過(guò)強(qiáng),造成降息預(yù)期混亂,NBI今年經(jīng)歷較長(zhǎng)時(shí)間蓄勢(shì),但長(zhǎng)期向上趨勢(shì)是明確的。6月5 日,加拿大央行宣布下調(diào)基準(zhǔn)利率至4.75%,在G7國(guó)家中率先降息,而美國(guó)一系列經(jīng)濟(jì)數(shù)據(jù)疲軟,5月ADP新增就業(yè)15.2萬(wàn)人,為3個(gè)月最低水平。市場(chǎng)共識(shí)轉(zhuǎn)向全球降息,有利于NBI重拾升勢(shì)。納指生物科技ETF(513290)跟蹤NBI,最近悄然逼近新高。納指生物科技ETF(513290)兼顧穩(wěn)定性和高彈性,其標(biāo)的指數(shù)NBI相比于XBI跟蹤的標(biāo)普生物科技指數(shù)的長(zhǎng)期走勢(shì)更加規(guī)整,風(fēng)險(xiǎn)收益特征更優(yōu)。錯(cuò)過(guò)了納指100,不應(yīng)該再錯(cuò)過(guò)納指生物科技。相信未來(lái)生物科技,定投納指生物科技。納指生物科技ETF(513290)在場(chǎng)內(nèi)可以T+0交易,在場(chǎng)外可通過(guò)聯(lián)接基金A(017894)、C(017895)進(jìn)行申購(gòu)、定投。馬云曾說(shuō):“天不怕地不怕,就怕CFO做CEO”。然后,他讓張勇?lián)伟⒗锇桶虲EO。互聯(lián)網(wǎng)科技領(lǐng)域的教訓(xùn)是,過(guò)于注重眼前的KPI、財(cái)務(wù)穩(wěn)健,可能在長(zhǎng)期的生態(tài)和創(chuàng)新模式迭代中輸?shù)簟?/span>國(guó)內(nèi)mRNA研發(fā)管線主要處于臨床前或臨床I期,創(chuàng)投機(jī)構(gòu)確實(shí)會(huì)眼前一黑,看不到退出的那一天。艾博生物官網(wǎng)稱,mRNA藥物研發(fā)是一場(chǎng)漫長(zhǎng)的馬拉松,其狂犬病疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗(RSV)、帶狀皰疹疫苗、四價(jià)流感疫苗全部處于臨床前階段,腫瘤管線進(jìn)度最快的是ABO2011(編碼細(xì)胞因子IL-12mRNA的脂質(zhì)納米球注射液),去年6月獲批臨床,其他5條腫瘤管線還沒(méi)提交IND。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù),國(guó)內(nèi)藥企開(kāi)發(fā)的RSV mRNA疫苗多數(shù)處于臨床前階段。石藥集團(tuán)、阿法納生物RSV mRNA疫苗IND申請(qǐng)均在今年4月獲得受理,深信生物二價(jià)RSV mRNA疫苗IND申請(qǐng)?jiān)诮衲?月獲得受理。艾美生物RSV mRNA疫苗及帶狀皰疹mRNA疫苗今年6月提交臨床試驗(yàn)預(yù)申請(qǐng)。三葉草生物二價(jià)RSV PreF-三聚體亞單位候選疫苗,目前處于I期臨床階段。星銳醫(yī)藥的STR-V003海外進(jìn)展較快,于6月啟動(dòng)I/II期研究。艾棣維欣的重組蛋白R(shí)SV疫苗(AEO11佐劑)AD110,預(yù)計(jì)2024年可以完成II期臨床。RSV疫苗算是國(guó)內(nèi)mRNA非新冠管線中進(jìn)展最快的,mRNA腫瘤疫苗估計(jì)還要在黑暗中摸索5年以上。尖端生物科技在早期總是會(huì)遇到效率低下、浪費(fèi)巨大的問(wèn)題,當(dāng)前環(huán)境對(duì)這種不劃算的創(chuàng)新模式已經(jīng)沒(méi)有耐心。創(chuàng)新不能被計(jì)劃,如果凡事都去卷即時(shí)回報(bào)、即期滿足,生物科技領(lǐng)域?qū)⒂肋h(yuǎn)受制于人。于是,引進(jìn)模式再次抬頭。今年2月7日,和其瑞醫(yī)藥完成近2億元人民幣的B+輪融資,堪稱資本寒冬的一個(gè)亮點(diǎn),其核心產(chǎn)品HMI-115是從拜耳(Bayer)引進(jìn)的一款靶向泌乳素受體(PRLR)的單克隆抗體。前面提到的福泰制藥,其CRISPR/Cas9基因編輯療法去年12月在美國(guó)上市,用于治療12歲及以上的鐮刀型細(xì)胞貧血?。⊿CD)患者,定價(jià)220萬(wàn)美元。國(guó)內(nèi)上市藥企集體缺席基因編輯療法,僅有財(cái)力薄弱、高度依賴融資的初創(chuàng)公司布局,并且處于臨床早期,獲批上市還有5年左右(詳見(jiàn)2023年11月《基因編輯療法在國(guó)內(nèi)沒(méi)戲》)。下游基因編輯公司可能會(huì)受制于支付條件,廣東為地中海貧血高發(fā)病區(qū),是目前唯一可行的商業(yè)化突破口。國(guó)內(nèi)企業(yè)在基因編輯領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)還是做供應(yīng)鏈,上游提供原料、耗材等基因合成,中游提供CDMO業(yè)務(wù)。
來(lái)源:阿基米德Biotech ,作者阿基米德君
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